背景最近的研究表明,裂解及聚腺苷化特异性因子3（cleavage and polyadenylationspecific factor 3,CPSF3）在急性淋巴细胞白血病和尤文氏肉瘤中被证明是一个很有前景的抗肿瘤治疗靶点,但其在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）中的潜在作用尚未见报道。方法利用生物信息学方法分析TCGA数据库中CPSF3在肝细胞癌组织和正常组织中的表达模式;利用Kaplan-Meier法分析和评估CPSF3的表达差异与患者预后、肿瘤分期、肿瘤分化程度、肝硬化等级和肝功能分级等的相关性;利用TIMER在线工具分析CPSF3的表达模式与免疫浸润的相关性及相关,及免疫浸润类型与肝细胞癌患者预后的相关性。然后通过定量聚合酶链反应（quantitative polymerase chain reaction,q PCR）、蛋白免疫印迹（western blot,WB）和免疫组化等技术验证配对的肝癌组织和正常组织的CPSF3表达模式。进一步,通过转染si RNA建立两个肝癌细胞株Hep G2和SMMC-7721的CPSF3敲低模型。通过CCK8、克隆形成、流式细胞周期检测、Ed U染色等探索CPSF3敲低组和正常组肝癌细胞株的功能变化。通过WB检测相关肿瘤通路来探索敲低CPSF3影响肝癌细胞株的分子作用机制。结果在TCGA数据库的生物信息学分析中发现,CPSF3在肝癌组织中比正常组织高表达（p<0.05）。进一步的分析表明,CPSF3高表达与患者差的预后相关,进展的分期以及肿瘤细胞低分化相关;与饮酒、病毒性肝炎和肝硬化评分无显著相关性。在肝癌组织和正常组织通过q PCR证实CPSF3的m RNA水平在肝癌组织中高表达;通过WB证实CPSF3的蛋白水平在肝癌组织中高表达;免疫组化染色证实CPSF3主要表达在细胞核中,且在肝癌组织高表达。通过构建CPSF3敲低模型,证明CPSF3敲低能显著抑制Hep G2和SMMC-7721细胞系的增殖和克隆形成。流式细胞术分析显示CPSF3敲低组肝癌细胞的G1至S周期明显阻滞,并且,Ed U染色结果与此一致。接着进行了敲低CPSF3后分子机制的探索,通过WB技术,与对照组相比,敲低CPSF3的肝癌细胞株的p-Akt和cyclin D1降低,GSK-3β升高,PI3K和Akt无明显变化。另外,通过TCGA-LIHC数据集,发现CPSF3高表达与MDSC（myeloid-derived suppressor cell）浸润呈正相关,与HSC（hematopoietic stem cell）浸润呈负相关;并且MDSC高浸润强度与肝细胞癌患者差的预后相关,HSC高浸润强度与肝细胞癌患者更长的总生存期相关。最后,通过相关性分析,可以发现CPSF3高表达与TP53突变相关。结论本研究表明CPSF3在HCC组织中显著高表达,且与肿瘤分期、肿瘤细胞分化程度、以及患者预后不良相关。此外,CPSF3可能通过抑制PI3K/Akt/GSK-3β信号通路介导细胞周期阻滞,抑制肝癌细胞增殖。最后,CPSF3的高表达与MDSC浸润显著正相关,两者均与HCC患者预后不良相关。