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【研究目的】骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干(祖)细胞的恶性克隆性疾病,可以有一系或多系病态造血,高风险向急性白血病（AL）转化，目前还没有更有效的治疗措施。越来越多的证据表明，MDS患者的免疫系统发生异常改变，随着向白血病转化，MDS患者的免疫系统受累越严重。这提示MDS 异常造血不仅与造血干/祖细胞“趋癌性”质变有关，异常免疫系统在发病机制中也起重要作用。目前存在两种看法：一种认为MDS患者免疫功能低下，不能有效杀伤恶性克隆致使疾病最终向白血病转化；另外一种观点认为MDS患者的免疫功能处于亢进状态，造血负性调控因子增多，抑制骨髓的正常造血功能，致使骨髓衰竭。究竟MDS患者的免疫系统是处于亢进还是抑制状态？本研究通过分析MDS患者体内抗肿瘤细胞免疫中起主导作用的CD4+ (Th)细胞亚群功能状况的改变，揭示MDS的免疫病理机制,为免疫治疗MDS提供科学依据。【研究方法】 <WP=40>用流式细胞术检测 21例MDS患者骨髓单个核细胞胞浆内表达IFN-γ的CD4+细胞(Th1细胞)和表达IL-4的CD4+细胞(Th2细胞)的数量和比例；并和18例正常对照组和13例重型再生障碍性贫血患者比较。分析MDS患者骨髓原始细胞比例与Th1细胞的相关性。检测18例MDS患者和15例正常人染色体核型，分析MDS患者Th1细胞所承担的肿瘤负荷（染色体核型异常细胞数/核型正常细胞数+核型异常细胞数）情况。【结果】正常对照组骨髓Th1细胞、Th2型细胞、Th1细胞／Th2型细胞分别为0.48%、0.24%、2.31；而MDS患者三者指标分别为：0.36%、0.76%、0.51。MDS患者骨髓Th1细胞减少，Th1细胞／Th2型细胞比例明显降低（p=0.008）；重型再生障碍性贫血患者三者指标分别为4.75％、0.40％、26.5，与正常对照组相比较，Th1细胞明显增多、Th1细胞／Th2型细胞比例明显升高(p<0.01)。随着MDS及MDS转为的AML患者骨髓Th1细胞数量下降,白血病转化倾向细胞，即原始细胞数量逐渐增多。二者呈负相关（r=－0.563, p<0.01）。 <WP=41>正常对照组染色体核型均为正常，其肿瘤负荷为0； MDS患者组肿瘤细胞负荷（染色体核型异常细胞数/核型正常细胞数+核型异常细胞数）为50％。MDS患者Th1细胞数（0.36%）低于正常人（0.48%），肿瘤克隆负荷却远远高于正常人，MDS患者肿瘤细胞负荷/Th1细胞为1.72,即每个Th1需要承担杀伤1.72个肿瘤细胞的任务。而正常人为0。【研究结论】MDS患者T细胞免疫异常，Th1细胞／Th2细胞失衡，抗肿瘤细胞免疫中起主导作用的Th1细胞数目减少，功能低下。随着MDS及MDS转为的AML患者骨髓Th1细胞数量下降, 白血病转化倾向细胞，即原始细胞数量逐渐增加，两者呈负相关。与正常人的零肿瘤负荷比较，MDS患者肿瘤负荷明显增多，Th1细胞相对不足。MDS是一类髓系造血克隆趋癌性间变伴T细胞免疫监视功能低下的造血系统肿瘤性疾病。