目的研究糖尿病机械痛觉过敏(diabetic mechanical hyperalgesia,DMH)大鼠背根神经节(dorsal root ganglia,DRG)中G蛋白偶联受体激酶2(G protein-coupled receptor kinase 2,GRK2)表达水平与后爪回缩阈值(paw withdrawal threshold,PWT)的关系,探讨GRK2在DMH发病机制中的作用。方法102只雄性Sprague Dawley(SD)大鼠(体重200±20g)于Specific Pathogen Free(SPF)级动物房适应性喂养1周后,随机分为对照(control,CON)组(n=30只)和链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)组(n=72只)。所有STZ组大鼠均通过单次腹腔注射STZ溶液(65 mg/kg)2周后建立了33只DMH模型,CON组大鼠以同样的方式注射同体积的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液(20mg/ml,PH 4.3)。CON组随机分为3个组,1组:正常组,不进行鞘内注射;2组:正常腺相关病毒(adeno-associated viral,AAV)空载体组,鞘内注射AAV2/9-RFP载体,为未含GRK2基因的AAV空载体,作为AAV-GRK2载体的阴性对照;3组:正常AAV-GRK2载体组,鞘内注射AAV-GRK2载体,为含有GRK2基因的AAV载体,可上调GRK2的表达。DMH模型大鼠随机分为3个组,4组:DMH CON组,不进行鞘内注射;5组:DMH AAV空载体组,鞘内注射无效AAV空载体;6组:DMH AAV-GRK2载体组,鞘内注射AAV-GRK2载体。用von Frey hairs检测所有大鼠的PWT。用Western blot、免疫组化检测各组大鼠腰椎(Lumbar,L)4-6DRG中GRK2蛋白表达水平。鞘内注射AAV-GRK2载体治疗4周后,取3只DMH大鼠的L4-6DRG,用免疫荧光检验GRK2基因转移情况。结果鞘内注射AAV-GRK2治疗4周后,AAV-GRK2可以成功转染GRK2基因。与1组相比,4组、5组GRK2蛋白表达减少(P<0.01),且PWT持续下降(P<0.01)。与5组相比,6组GRK2蛋白表达增高(P<0.01);PWT在AAV-GRK2载体治疗2周后开始增高并持续至第4周(P<0.01)。结论GRK2在DMH大鼠中表达减少,鞘内注射AAV-GRK2载体治疗后可上调GRK2表达,缓解疼痛。