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背景:习惯性流产是产科常见的疾病,临床上习惯将其定义为:连续3次或3次以上的流产。但是目前,很多临床专家往往将其定义为:连续2次或2次以上的流产。习惯性流产的病因极其复杂,包括遗传、免疫、解剖、内分泌、感染等各方面的异常,并且将近50%的习惯性流产病因仍然不清楚--被称之为原发性习惯性流产。为了寻找原发性习惯性流产的易感基因位点,并为其病因学研究提供新的见解,我们开展了一个初探性的全基因组关联研究。材料和方法:本试验采集44例原发性习惯性流产病人(妊娠12周以前发生2次或2次以上的连续流产)和在性别、种族上相匹配的44位健康对照的血液标本,从中提取DNA,然后稀释成20ng/ul备用。分别从44位病人和44位健康对照样本中取等量的DNA构建病人-DNA池和对照-DNA池。选用美国应用生物系统公司430个带有6-FAM, VIC, NED荧光的微卫星标记进行试验研究。其中,400个微卫星标记分布于全基因组的22对常染色体和X性染色体上,平均间距为10 cM;其余30个微卫星标记分布在X性染色体上,平均间距为5cM。本研究采用两步法的实验设计开展工作,具体如下:首先,采用DNA池的方法进行初步筛选,获取与原发性习惯性流产相关的阳性微卫星标记;其次,将这些阳性微卫星标记进行个体基因分型和统计学分析,以此来检验初步筛选中阳性结果的准确性。结果:我们发现三个区域与原发性习惯性流产密切相关,分别为6q27 (D6S446, P=0.028), 9q33.1 (D9S1776, P=0.037)和Xp22.11(DXS1226, P=0.008)。结论:这是第一个探索原发性习惯性流产易感基因位点的全基因组关联研究,并获得了三个与原发性习惯性流产有关的遗传位点。由于被研究的样本和微卫星标记数量上的有限性,从本质上来讲--这只是一个初步的研究结果,还需要更大的样本和更多的研究来验证它。