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目的:T细胞免疫球蛋白和粘蛋白域基因家族（T cell immunoglobulin domain and mucin domain,TIM）主要参与调节先天和适应性免疫反应,研究发现其在多种疾病过程中的作用,并在免疫反应中也发挥越来越重要的作用。然而,目前探讨TIMs在IgAN中作用的研究较少。本实验观察TIM-1对小鼠脾脏B淋巴细胞产生异常糖基化IgA1分子及对IgA1诱导人肾小球系膜细胞（Human glomerular mesangial cell,HMC）增殖活化的影响,深入揭示TIM-1在IgAN系统及肾脏局部免疫中的作用。方法:1.通过用Jacalin亲和层析联合Sephacry1S-200凝胶过滤法提取IgA肾病患者以及正常健康人的血清IgA1。2.以小鼠脾脏淋巴细胞和人HMC两种类型的细胞作为本次实验研究对象,先用TIM-1抗体和TIM-4抗体干预小鼠淋巴细胞后在LPS刺激下,与B细胞共培养,再以IgAN患者aIgA1和健康人IgA1分别刺激HMC,然后分别用TIM-1抗体、TIM-4抗体处理经IgAN患者及正常人血清IgA1诱导的HMC。3.明确aIgA1作用时间长短和浓度大小,取正处于细胞生长对数期并且生长情况良好的HMC细胞,以每个培养孔2×105个数量的HMC细胞逐步接种在细胞培养6孔板中,然后置于温度为37℃、CO2浓度为5%的培养箱中培养过夜;设立6个实验组:1)正常人血清IgA1培养2)正常人血清IgA1+TIM1抗体培养3)正常人血清IgA1+TIM4抗体培养4)IgAN患者血清IgA1培养5)IgAN患者血清IgA1+TIM1抗体培养6)IgAN患者血清IgA1+TIM4抗体培养4.采用MTT比色法（四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法）测定实验小鼠脾脏淋巴细胞以及HMC的增殖情况,流式细胞技术、Real-time PCR、免疫组化法检测TIM-1、TLR4和相关细胞因子表达增加情况及ELISA法检测细胞培养上清液中TGF-β1、IFN-γ、IL4、IL10、IL12的含量。5.所有实验数据结果均采用均数±标准差（x—±s）表示,通过使用统计软件IBM SPSS Statistics 22进行t检测,以p<0.05视为差异具有统计学意义。结果:1)加入TIM-1抗体、TIM-4抗体处理小鼠淋巴细胞24小时后,与实验对照组相比,MTT法检测发现经TIM-1或TIM-4抗体处理的模型组中脾脏淋巴细胞的增殖程度明显减低（p<0.05）,差异具有统计学意义,TIM-1抗体对小鼠淋巴细胞增殖的情况有一定程度上的抑制减弱作用;TIM-1抗体、TIM-4抗体刺激后与对照组比较,IL4、IL10含量均减少（p<0.05）,差异具有统计学意义,TIM-1抗体可通过抑制IgA1刺激后Th2细胞相关细胞因子上调而抑制B细胞产生IgA及IgA分子糖基化的异常。2)经TIM-1抗体、TIM-4抗体处理24小时后,在HMC中加入IgAN患的aIgA1和正常人血清IgA1进行实验干预,与对照组进行比较,MTT比色法检测结果发现HMC增殖程度出现明显地降低,具有统计学差异（p<0.05）,说明TIM-1抗体对IgA1刺激HMC的增殖情况有一定程度上的抑制削弱作用;提取每组细胞中的总蛋白和总RNA然后进行相关蛋白以及mRNA变化的检测,TIM-1抗体、TIM-4抗体处理组较空白对照组TLR4、TGF-β1和mRNA表达均明显降低,差异认为有统计学意义（p<0.05）。结论:1)TIM-1抗体、TIM-4抗体可抑制小鼠淋巴细胞增殖。2)IL4、IL10含量在TIM-1处理后小鼠淋巴细胞中降低,TIM-1抗体可抑制IgA1刺激后Th2细胞相关细胞因子表达上调。3)IgA肾病患者的aIgA1可以刺激HMC的增殖,而TIM-1抗体对IgA1刺激HMC的增殖情况具有一定程度上的抑制减弱作用。4)TIM-1抗体可以抑制aIgA1刺激HMC增殖情况,并且下调TLR4、TGFβ1和TIM-1的表达,从而在肾脏保护方面具有极其重要作用。