氟代双环吡啶酮与钯(Ⅱ)配合物的合成研究

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含氟药物在临床上的应用越来越广,目前合成药物中很多都是含氟药物,因此备受化学家的关注。双环吡啶酮类化合物具有抗肿瘤,抗炎等生物活性,且很多天然产物和生物活性分子中都含有双环吡啶酮结构。因而氟代双环吡啶酮类化合物的合成及研究具有重要意义。钯(Ⅱ)配合物能够改善铂类抗癌药物的不足,已经成为代替铂(Ⅱ)类抗癌药物的首选。目前,有很多钯(Ⅱ)配合物已经进入临床试验阶段,是今后金属抗肿瘤药物的研究重点。本文的主要工作如下:第一章对含氟药物,双环吡啶酮类化合物,钯(Ⅱ)配合物以及杂环烯酮缩胺的研究进展进行了简要综述。第二章发展了以简单易得的杂环烯酮缩胺4和三氟丙烯酸甲酯5为原料,以二氧六环为溶剂,在碱性条件下(K2CO3或Cs2CO3),“一步法”环合反应合成氟代双环吡啶酮类杂环化合物的方法,并以该方法合成了20个未见文献报道的氟代双环吡啶酮类化合物6,产:率达70%-93%。第三章建立了以杂环烯酮缩胺4,吲哚醛或吲哚醌类化合物7及四三苯基膦钯8为原料,通过“三组分一锅法”反应,简洁高效的构筑钯(Ⅱ)配合物9的方法。并以该方法合成了18个结构新颖的钯(Ⅱ)配合物,产率为65%-93%。以上两类化合物结构均通过1HNMR,13CNMR, IR, HRMS等谱学手段进行了表征,并通过X-Ray单晶衍射分别对其中一个化合物进行了结构确证。
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