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Genistein(4’,5,7-三羟基异黄酮)是一种植物来源的异黄酮化合物,在豆类食物中含量很高。有研究表明,豆类食物的高消费与包括乳癌、前列腺癌在内的多种癌的发生风险呈明显负相关,genistein可能是造成这种癌低发病率的重要原因。本研究对genistein抗恶性细胞增殖、分化诱导、化学预防以及抗癌侵袭转移等作用进行了研究,并进一步探讨了发挥这些作用的分子机制。主要结果如下: (1)Genistein抗恶性细胞增殖作用; 研究表明,genistein对多种组织来源的恶性细胞(包括上皮癌KB细胞、结肠癌HCT-8细胞、卵巢癌A2780细胞、乳腺癌MCF-7细胞、HT1080纤维肉瘤、Bel7402肝癌细胞)都有明显的生长抑制作用,IC50为13.9-33.8gM;另外还抑制长春新碱抗性细胞株KB/V200的生长,抑制该抗性细胞的活性与抑制其母系KB细胞的活性相当。此外,genistein诱导恶性细胞如人早幼粒白血病NB4细胞的程序性死亡,并明显抑制该细胞bcl-2基因的表达。进一步的研究表明,genistein抗癌细胞增殖以及诱导程序性细胞死亡的作用主要地是与其抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ活性以及改变P53和c-Myc蛋白的表达有关。 (2)Genistein诱导恶性细胞分化作用; Genistein(20μM和30μM,作用3天)能诱导高度恶性的小鼠黑色素瘤B16-BL6细胞的分化。Genistein处理后,细胞拉长并形成树突状,细胞骨架蛋白由无规则散在状转变为规则的束状排列。电镜观察表明genistein诱导细胞线粒体结构发育