【摘 要】
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研究背景肺癌是死亡率最高的癌症,总体生存率很低。在肺癌的分类里面,肺腺癌（LUAD）是其中最主要的亚型。随着社会经济和技术的进步,针对于肺癌的治疗方法也变得多种多样,日新月异。在当前,处于顶尖研究的热点中的一项便是靶向治疗。在这种情况下,通过不懈地研究找出新的靶点用在肺腺癌的治疗上,对肺腺癌患者治疗效果的提升是十分有帮助的。根据已经公开发表的信息,我们了解到ARCN1可显著抑制多种癌细胞系的生长,
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研究背景肺癌是死亡率最高的癌症,总体生存率很低。在肺癌的分类里面,肺腺癌（LUAD）是其中最主要的亚型。随着社会经济和技术的进步,针对于肺癌的治疗方法也变得多种多样,日新月异。在当前,处于顶尖研究的热点中的一项便是靶向治疗。在这种情况下,通过不懈地研究找出新的靶点用在肺腺癌的治疗上,对肺腺癌患者治疗效果的提升是十分有帮助的。根据已经公开发表的信息,我们了解到ARCN1可显著抑制多种癌细胞系的生长,包括胃癌、卵巢癌和HER+阳性乳腺癌。本研究旨在探讨ARCN1在肺腺癌中的作用。研究方法本项研究中,我们从癌症基因组图谱（TCGA）下载肺腺癌临床数据。此外,在基因表达谱交互分析（GEPIA）中绘制Kaplan-Meier曲线,显示ARCN1和肺腺癌患者间的生存预后分析。我们通过免疫组织化学染色法和蛋白质印迹实验（Western Blot）检测了肺腺癌和邻近非肿瘤组织中ARCN1的表达量,实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和蛋白质印迹实验检测肺腺癌细胞系中ARCN1的mRNA和蛋白水平的表达。通过转染慢病毒得到过表达和敲低ARCN1的稳转株细胞系和其对照组细胞系,通过CCK-8、克隆形成、EdU、划痕、Transwell和Western Blot,探究ARCN1对肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭以及上皮-间质转化的作用。为了观察研究在体内条件下,ARCN1的表达对于肺腺癌细胞的生长来说,是具有怎样的影响,我们选择在饲养的裸鼠皮下找好位置,注射已经确定敲低了 ARCN1的表达量的肺腺癌细胞及其对照组的细胞,通过稳定敲低ARCN1的肺腺癌细胞及其对照细胞,进行转录组测序分析和Western Blot,探究并验证ARCN1所靶向的信号通路。研究结果ARCN1的表达含量在肺腺癌的组织和细胞系中是显著地升高的,ARCN1的表达量升高和肺腺癌患者的预后不良有十分密切的关系。肺腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,以及促进上皮-间质转化的能力的提升,是当ARCN1的表达量在肺腺癌细胞内部升高的时所出现的。肺腺癌细胞在裸鼠体内成瘤能力的提高,依赖于ARCN1的表达量提高。ARCN1发挥其作用的途径,是通过了 PI3K/Akt/mTOR信号通路来具体实现的。研究结论ARCN1靶向PI3K/Akt/mTOR信号通路促进肺腺癌的发生和发展。
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