论文部分内容阅读
第一部分大动脉粥样硬化性脑梗死患者阿司匹林抵抗与脑梗死复发的相关性研究目的：观察大动脉粥样硬化性脑梗死(Large-artery atherosclerosis, LAA)患者阿司匹林疗效及预后,探讨阿司匹林抵抗(Aspirin Resistance, AR)与LAA复发之间的相关性。方法：采用前瞻性队列研究方法,病例来源于2010.03-2011.03南京卒中注册系统中首发LAA患者206例,随访12个月,根据是出现卒中复发分为复发组和无复发组。所有患者服用阿司匹林100mg/d7天以上,并使用血栓弹力图(Thromboelastography, TEG)检测AR情况。观察阿司匹林抵抗和LAA复发的相关性。结果：TEG检测发现,在206例首发LAA患者中,31例(15.05%)产生阿司匹林反应低下,余175例为阿司匹林反应良好组,平均AA%抑制率(73.3±34.1%)。所有患者随访12个月,其中失访11例(5.3%)；死亡9例(4.4%)。并根据随访结果将患者分为LAA复发组(29例)和LAA无复发组(177例)。复发组年龄较大,并且糖尿病比例、抗血小板药物依从性差的比例较非复发组明显升高(P均<0.05)。进一步通过logistic回归模型调整年龄、性别、高血压病、糖尿病等因素后,仍显示AR与脑梗死复发显著相关(OR=4.716,P=0.008)。结论：TEG可有效检测出阿司匹林抵抗患者,其中首发LAA患者AR发生率为15.05%。阿司匹林抵抗能显著增加LAA患者复发的风险。目的：分析大动脉粥样硬化性脑梗死(Large-artery atherosclerosis, LAA)患者P2Y1-A1622G、P2Y1-C893T及ITGB3-T196C位点基因多态性与阿司匹林抵抗的关系。方法：选取2010.03-2011.03南京卒中注册系统首发LAA患者206例,通过TEG筛查,将患者分为阿司匹林抵抗组(AR组)和阿司匹林敏感组(AS组),并根据Taqman荧光探针结果分析相关受体基因分布情况。结果：(1)AR组高血压病史比例、吸烟史比例、抗血小板药物依从性差比例以及总胆固醇水平明显高于AS组(P均<0.05)；(2)AR组rs701265位点在AG+GG基因型频率67.7%显著高于AS组46.3%,差异有统计学意义(P=0.03),携带G等位基因的患者发生阿司匹林抵抗的风险是AA型患者的2.44倍(OR=2.44；P=0.03)。AS组rs1065776位点和rs5918位点基因分布频率与AR组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)；(3)吸烟及抗血小板药物依从性较差可显著增加携带rs701265位点G等位基因的LAA患者发生AR的风险(OR=4.14,95%CI=1.19-14.41；OR=5.33,95%CI=1.32-21.53)；(4)rs701265和rs1065776位点的单倍型分析显示,所有单倍型在AR组和AS组分布均无明显差异,并且rs701265和rs1065776位点之间不存在连锁不平衡(linkage disequilibrium,LD)。结论：P2Y1-A1622G可能是LAA患者发生AR的遗传风险因子；吸烟或抗血小板药物依从性较差均能显著增加携带Rs701265位点G等位基因的患者发生AR的风险。