【摘 要】
：
背景:炎症反应在蛛网膜下腔出血(S AH)后早期脑损伤(EBI)中起重要作用。T细胞免疫球蛋白和粘蛋白分子-3(Tim-3)是适应性和先天免疫反应的关键调节因子,并已被确定在某些炎症
论文部分内容阅读
背景:炎症反应在蛛网膜下腔出血(S AH)后早期脑损伤(EBI)中起重要作用。T细胞免疫球蛋白和粘蛋白分子-3(Tim-3)是适应性和先天免疫反应的关键调节因子,并已被确定在某些炎症疾病中发挥重要作用;然而,Tim-3对SAH后EBI炎症反应的影响尚不清楚,本文旨对Tim-3在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的炎症作用及相关机制进行探索。方法:采用血管内穿刺法建立Sprague-Dawley大鼠蛛网膜下腔出血动物模型。造模前3周脑室内注射Tim-3腺相关病毒(AAV)以过表达Tim-3在脑组织内的表达水平、脑室注射Tim-3小干扰RNA(siRNA)干扰Tim-3表达。注射Nrf2特异性激动剂NK252以提高Nrf2的表达含量,通过神经功能评分、脑水含量、血脑屏障通透性以及TUNEL染色评估脑损伤的程度。Tim-3、Nrf2、高迁移率组蛋白B1(HMGB1)蛋白通过免疫荧光、免疫组化、Western blot进行分析,Tim-3的转录水平通过实时定量PCR检测。通过酶联免疫吸附法测定促炎细胞因子(如肿瘤坏死因子、白细胞介素-1、白细胞介素-17和白细胞介素-18)的释放。结果:SAH引起明显的炎症反应,Tim-3表达明显增加。Tim-3-AAV加重脑水肿、血脑屏障通透性、神经功能障碍;显著抑制Nrf2表达;以及促炎细胞因子如肿瘤坏死因子、白细胞介素-1、IL-17和IL-18的表达和分泌增加。Tim-3 siRNA或NK252可消除Tim-3的促炎作用。结论:实验结果提示Tim-3加重SAH后神经炎症和脑损伤的分子作用,并揭示了 Tim-3可通过抑制Nrf2/HMGB 1信号通路加重大鼠SAH后早期脑损伤的神经炎症反应。
其他文献
耻垢分枝杆菌Ms6564是一个具有广泛调控功能的TetR家族转录因子。前期工作中已证实该转录因子主要作为转录激活子,正调控大量细胞周期和损伤修复相关基因的表达,负调控分枝杆
在大数据的时代背景下,人类知识总量急剧增加,学术科技文献正以每年10%~12%的速率增长,这使得论文推荐系统的研究越来越受到人们的关注。如何在海量的论文数据中加快推荐系统
随着智慧海洋工程的逐步推进,现有基于海事卫星的远海监测网络在带宽、时延上已经不能满足海洋监测的需求,这对海洋监测传感网络(Marine Monitoring Sensor Network,MMSN)提
人体虹膜以其具有因人而异的唯一性、终身不变的稳定性、非接触获取的易采集性和难以仿造的高安全性的优势使得基于虹膜识别技术的生物特征识别技术被认为是最具研究意义和市
油页岩是我国潜在产量最大的非常规油气资源,部分矿区油页岩是重要的煤系共伴生矿物。油页岩的高效油气炼制技术,对于缓解我国油气资源短缺,保障能源安全,以及提高资源利用率
随着网络技术的飞速发展和计算机硬件资源的普及,多媒体数据呈现爆炸式增长。图像作为最基本也是最广泛的多媒体数据呈现形式,是目前网络信息传递的主要载体。然而,现实生活
随着声源定位理论的日益发展,利用声源定位技术可以实现对声音目标的准确定位,声源定位在军事领域的应用也越来越广泛。本文研究基于声源定位技术的飞机航炮脱靶测量系统的信
本文采用第一性原理计算方法,主要计算了纯黑磷、N单掺杂黑磷、稀土元素(Sc、Y、La、Ce、Pr、Nd、Sm、Eu、Gd、Tb、Dy、Ho、Er、Tm、Yb)单掺杂黑磷以及分别与N共掺杂黑磷的能
股权众筹是一种面向社会大众投资者,基于互联网渠道的新型融资模式。近年来,国内外在政策支持下,股权众筹快速发展。本文研究目的在于分析什么样的驱动因素,促使社会大众投资
“新常态”下,我国财政收入增速下降、经济增长放缓、国债规模节节攀升。维持中央财政可持续、预防财政风险对我国的经济安全具有重要意义。财政可持续性问题的提出最早可追