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目的:通过建立大潮气量机械通气肺损伤模型,观察小窝蛋白-l(cav-1)及NF-кB p65、IL-8在肺组织中的变化,研究cav-1怎样影响NF-кB信号转导通路,进而导致对肺组织产生相应的作用。方法:将24只雄性SD大鼠随机平均分为三组行机械通气,按通气时间分为:对照组、大潮气量通气0.5小时组(H-VT0.5h组)和大潮气量通气2小时组(H-VT2h组)。各组大鼠肺组织病理学改变可以在光学显微镜400倍下观察;cav-1的蛋白含量采用免疫组织化学染色法半定量检测;NF-кB p65的m RNA表达采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测;记录各组肺组织的湿重和干重,计算湿/干重比(W/D);白介素-8(IL-8)的含量采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定。并对cav-1及NF-кB P65进行相关性分析。结果:1.肺组织中cav-1的蛋白含量:H-VT2h组大鼠肺组织中cav-1比前两组明显升高,包括对照组和H-VT0.5h组,差异有统计学意义(均P<0.05),H-VT0.5h组的大鼠肺组织中cav-1的蛋白表达水平高于对照组,但差值无统计学意义(均P>0.05)。2.肺组织中NF-кB p65的m RNA表达:H-VT2h组大鼠肺组织NF-кB p65的m RNA表达量明显高于对照组和H-VT0.5h组,差异有统计学意义(均P<0.05),H-VT0.5h组的大鼠肺组织NF-кB p65的m RNA表达量高于对照组,但差值无统计学意义(均P>0.05)。3.BALF中IL-8含量结果显示:H-VT2h组大鼠BALF中的IL-8含量明显高于对照组和H-VT0.5h组,差异有统计学意义(均P<0.05),H-VT0.5h组的大鼠BALF中的IL-8含量高于对照组,但差值无统计学意义(均P>0.05)。4.肺组织W/D比值结果显示:H-VT2h组大鼠肺组织W/D比值明显高于对照组和H-VT0.5h组,差异有统计学意义(均P<0.05),H-VT0.5h组大鼠肺组织W/D比值大于对照组,差值无统计学意义(均P>0.05)。5.cav-1与NF-кBp65:相关分析结果:r=0.820,P<0.01,由此可以看出,两者之间为正相关。6.肺组织病理学:对照组大鼠结构正常;H-VT0.5h组:肺泡结构相对完整,偶有破裂,肺间隔轻度增厚水肿;H-VT2h组:肺泡结构明显破坏,肺间隔明显水肿增厚,肺泡腔可见较多的渗出物,炎性细胞浸润。结论:大潮气量机械通气可能上调了cav-1的表达,进一步激活NF-кB信号通路,促进IL-8等炎性细胞因子的释放,从而导致VILI的发生。