背景:伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病(cerebral autosomal recessive arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,CARASIL)是一种罕见的遗传性脑小血管病,由HTRA1基因纯合或复合杂合突变导致,呈常染色体隐性遗传。然而,最近的研究发现杂合HTRA1突变也会引起脑小血管病(CSVD),并且呈常染色体显性遗传。目的:筛查中国CSVD患者的基因突变,重点探讨杂合HTRA1突变患者的基因突变谱及临床表型。方法:选择2015年3月至2019年7月收治的95例具有典型CSVD特征的患者,收集其相关临床资料、影像学资料和神经心理学评价结果,并应用全外显子测序技术(whole exome sequencing,WES)结合Sanger测序进行基因检测,用致病性预测软件对筛查到的变异进行致病性评估。分析并总结杂合HTRA1突变患者的基因突变谱及临床表型。结果:我们在95例CSVD先证者中检测出5个杂合HTRA1突变,且Sanger测序及家系共分离验证成功,其中3个是已知突变,分别为c.543del T(p.A182Pfs~*33),c.854C>T(p.P285L),c.889G>A(p.V297M),2个为新突变,分别为c.472+1G>A和c.824C>T(p.P275L)。其中3个突变位于4号外显子上,1个突变位于2号外显子上,另1个剪切突变位点位于1号内含子内。5例患者中4例表现为典型的CARASIL症状,但其临床表现的严重程度较轻,主要表现为腔隙性脑梗死、认知功能减退、脱发、腰痛和脊椎病。5例患者的头颅磁共振均显示脑白质病变,主要累及侧脑室周围、半卵圆中心、外囊、颞极、额叶、胼胝体等区域,但5例患者的U型纤维均未受累。其中3例患者有颅内微出血表现。结论:本研究共发现了5个HTRA1杂合突变,其中2种为新突变,扩展了HTRA1基因的突变谱。杂合HTRA1突变患者临床表型与CARASIL相似,但病情相对较轻,且为常染色体显性遗传。