FOXA1在乳腺癌中的表达与分子分型及预后的关系

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目的本研究中我们探讨FOXA1表达是否可作为浸润性乳腺癌分子分型一种新的标记物,是否能作为独立的因素指导预后,是否能为乳腺癌的治疗提供新的靶点。材料与方法本研究收集208例浸润性乳腺癌患者标本,探讨浸润性乳腺癌的分子亚型、组织学特征、生物学行为、临床表现及预后与FOXA1表达之间的关系。免疫组化法检测ER、PR、CerbB-2、CK5/6、Ki-67和FOXA1的表达,Ki-67标记肿瘤细胞增殖活性,Ki-67表达对是否使用辅助化疗起到指导作用。文献报道乳腺癌免疫分型分型方法如下:管腔A型(ER+和/或PR+,且CerbB-2-,Ki-67<14),管腔B型(ER+和/或PR+,且CerbB-2+或ER+和/或PR+,且CerbB-2-,Ki-67≥14%),CerbB-2过表达型(ER-和PR-,CerbB-2+)和基底细胞样型(ER-和PR-,CerbB-2-,CK5/6+)以及无法分类组(ER-和PR-,CerbB-2-,CK5/6-)。结果本组208例浸润性乳腺癌中ER、PR、CerbB-2和CK5/6及FOXA1的阳性表达率分别为69%(144/208)、45%(94/208)、27%(57/208)、27%(57/208)和57%(119/208)。本组病例中,管腔A型占54%(112/208),管腔B型占21%(43/208),CerbB-2过表达型占7%(14/208),基底细胞样型占10%(21/208),未分类型占8%(18/208)。分析各因素与患者生存状况的关系发现,FOXA1表达与患者年龄(p=0.018),肿瘤较小(p=0.001),临床分期低(p<0.001),无淋巴结转移(p=0.006)相关;FOXA1表达与较长的总生存时间相关(p<0.001);各分子亚型间预后差异性具有统计学意义,其中预后最好的为管腔A型,预后较差的为基底细胞样型,FOXA1在管腔A型乳腺癌中表达较高。多因素分析,淋巴结状态和分子亚型是独立的预后因素;FOXA1表达并不是一个独立的预后因素(p=0.094)。组织学分级、月经状态、淋巴结转移在乳腺癌各亚型中的分布差异具有统计学意义。结论由ER,PR,HER2,CK5/6及Ki-67的表达可分为五个亚型,并且具有不同的生物学特性,FOXA1可能是一种新型的管腔A型的生物标志物,FOXA1在低危因素浸润性乳腺癌中若出现FOXA1表达,则提示患者预后较好,为临床一线医生个体化诊疗方案的制定提供了依据。
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