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目的：缺血后处理(ischemic postconditioning, IPO)是一种内源性心肌保护策略,可保护心肌减轻缺血再灌注(ischemia reperfusion, IR)损伤,但其潜在的分子机制尚未完全研究清楚。因此,我们试图探讨miR-21、 miR-208a, miR-499和程序性细胞死亡因子4 (programmed cell death protein 4, PDCD4)、Caspase-3、a-肌球蛋白重链(a-myosin heavy chain, a-MHC)、β-肌球蛋白重链(p-myosin heavy chain,β-MHC)在大鼠IR及IPO中的表达变化及其可能的作用。方法：取SD大鼠,随机分成以下三组：假手术组(n=6),IR组(n=6),IPO组(n=6)。使用经胸超声心动图评价大鼠心脏功能；Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞凋亡检测分析心肌细胞凋亡率。qRT-PCR检测miR-208a、miR-499、miR-21及a-MHC、β-MHC基因表达; western-blot检测PDCD4、Caspase-3、α-MHC、β-MHC蛋白表达。结果：与IR组比较,IPO处理后左心室功能明显改善,心肌细胞凋亡显著降低。miR-208a表达在IR组明显增加,IPO组明显降低。miR-499表达在IR组明显降低,IPO组明显增加。miR-21表达在IR、IPO组较Sham组下降,但IR、IPO组间差别无统计学意义。PDCD、caspase-3蛋白表达均在IR组增加,IPO组降低。β-MHC表达及β-MHC/a-MHC比值在IR组明显增加,IPO组明显降低。α-MHC表达在三组间无明显统计学差异。结论：缺血后处理能有效减少缺血再灌注心肌的心肌细胞凋亡,并使左心室功能得到明显改善。IPO中增加的miR-499可能通过抑制PDCD4表达减少心肌细胞凋亡,改善大鼠心脏功能。在IR过程中miR-208a、 β-MHC表达及β-MHC/α-MHC比值明显增加,IPO可使miR-208a. β-MHC表达及β-MHC/α-MHC比值下降,可能也在一定程度上改善大鼠心脏功能。