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目的 通过研究免疫受体核苷酸结合寡聚化结构域蛋白1(nucleotide-bindingoligomerizationdomain-containingprotein，NOD1)在肥胖的2型糖尿病患者及肥胖的非糖尿病患者的脂肪细胞中的表达不同，及与胰岛素抵抗发生的关系，进一步证明NOD1在脂肪细胞中存在表达，NOD1介导的炎症反应可能导致肥胖型糖尿病患者胰岛素抵抗的发生。 方法 随机选取2012年9月至2013年8月在我院普通外科病房患者共20例，其中10例肥胖2型糖尿病患者的腹部皮下脂肪细胞标本作为实验组(DM组)，10例非糖尿病肥胖患者(NDM组)腹部皮下脂肪细胞为对照组，其中肥胖2型糖尿病患者(DM组)10例（男6例，女4例;平均年龄45.6±6.4岁），体重指数(BMI)31.7±1.6kg/m2，符合1999年ADA糖尿病诊断标准;肥胖非糖尿病患者(NDM组)10例（男5例，女5例;平均年龄39.8±8.7岁），BMI30.8±2.7kg/m2。所有入选者均无感染性疾病、未接受全身或局部糖皮质激素、抗组胺药物治疗及免疫治疗。受试者对实验知情同意。无菌条件下取人腹部皮下脂肪细胞，将人前脂肪细胞进行原代培养，传代后诱导分化为成熟的脂肪细胞，经油红O染色证实。采用Real-timePCR方法检测两组脂肪细胞受体NOD1mRNA的表达，分别加入NOD1受体激动剂iE-DAP，利用酶联免疫吸附法检测两组细胞炎性细胞因子白细胞介素(IL)-6、IL-8及单核细胞趋化因子1(MCP-1)水平，2-脱氧-[3H]-D-葡萄糖摄入法观察基础状态和iE-DAP刺激状态的葡萄糖摄取率。数据以(X)±s表示，采用SPSS11.5统计软件处理，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。 结果 NOD1在肥胖的糖尿病患者及肥胖的非糖尿病患者的腹部脂肪细胞中均有表达;实时定量PCR显示，与NDM组相比，DM组脂肪细胞中NOD1mRNA的表达水平显著增高，差异具有统计学意义（2.53±0.35vs.3.83±0.51，P＜0.05）;应用浓度为100μg/ml的NOD1受体激动剂iE-DAP分别作用NDM组和DM组脂肪细胞24h后，收集培养细胞上清液，经ELISA检测，结果显示，与NDM相比DM组脂肪细胞炎性因子白细胞介素(IL)-6和IL-8蛋白水平显著升高(P＜0.05)，单核细胞趋化因子1(MCP-1)蛋白水平也显著升高(P＜0.05);以2-脱氧-[3H]-D-葡萄糖摄入法检测脂肪细胞葡萄糖转运发现，加入浓度为100μg/ml的NOD1受体激动剂iE-DAP作用24h，与NDM组相比，DM组脂肪细胞胰岛素刺激的葡萄糖转运率降低(P＜0.05)。 结论 一、NOD1的配体激活促炎症途径，增加了脂肪细胞炎性因子释放，导致了胰岛素抵抗; 二、NOD1活化作用减少了胰岛素刺激下脂肪细胞的葡萄糖摄取，导致了胰岛素抵抗; 三、NOD1介导的炎症反应可能参与肥胖糖尿病胰岛素抵抗的发生。