基于TBSS的遗忘型轻度认知功能障碍、阿尔茨海默病的脑白质损伤研究

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背景:阿尔茨海默病(AD)是一种隐匿起病的神经变性病,是老年时期最常见的痴呆类型,AD的发病率和患病率与年龄密切相关,随着我国人口老龄化,AD患病人数激增,势必会加重患者家庭、社会公共医疗卫生服务的负担,甚至会严重阻碍我国经济发展。目前AD的发病机制尚不清楚,近期根据相关发病机制研发的治疗药物在临床阶段相继宣告失败,现有的药物也只能延缓而不能逆转AD的病程,因此目前AD诊疗策略重点正逐渐转向早期诊断与早期干预。轻度认知功能障碍(MCI)是介于正常老化与轻度痴呆之间的一种状态,遗忘型轻度认知功能障碍(aMCI)作为AD转化率较高的一个类型,与AD关系密切,aMCI的研究对于AD的早期诊断意义重大。海马体积测量被公认为诊断AD最有价值的方法之一,但其在MCI患者中的研究结论差异性较大。越来越多研究表明在AD早期大脑白质就已经发生了变化,甚至早于灰质改变。基于上述研究背景,本研究旨在探讨海马体积测量、脑白质改变对AD早期诊断的意义。目的:探讨海马体积测量、基于纤维束示踪空间统计分析的DTI全脑白质研究对AD早期诊断的意义方法:连续筛选2018年1月至2018年12月就诊于郑州大学第一附属医院神经内科门诊的aMCI患者10例、AD患者22例,选择同期的25例健康志愿者为对照组。对所有受试者进行相关神经心理学量表测试、海马体积测量、3.0 T MRI扩散张量成像(DTI)扫描,对三组受试者DTI各向异性分数(FA)图进行预处理,对3组全脑FA值进行TBSS的统计学分析,计算出有统计学差异的纤维。分别分析标准化海马体积、有统计学差异纤维的FA值与神经心理学量表评分的关系。结果:1、aMCI组与对照组相比:MMSE、DST差异无统计学意义(P>0.05),MoCA、AVLT-即刻、AVLT-5min、AVLT-20min、BNT、CDT、TMTA存在差异,差异具有统计学意义(P<0.05)。AD组与对照组相比:MMSE、MoCA、AVLT-即刻、AVLT-5min、AVLT-20min、BNT、CDT、DST、TMTA均存在差异,差异具有统计学意义(P<0.05)。aMCI组与AD组相比:MMSE存在差异,差异有统计学意义(P<0.05)。MoCA、AVLT-即刻、AVLT-5min、AVLT-20min、BNT、CDT、DST、TMTA差异无统计学意义(P>0.05)。2、aMCI组与对照组相比:左侧海马体积减小,差异具有统计学意义(P<0.05),总海马体积、右侧海马体积差异无统计学意义(P>0.05)。AD组与对照组相比:总海马体积、左侧海马体积、右侧海马体积均减小,差异具有统计学意义(P<0.05)。aMCI组与AD组相比:总海马体积、左侧海马体积、右侧海马体积差异无统计学意义(P>0.05)。3、海马体积与认知评分相关性分析显示:总海马体积与MMSE、MoCA、AVLT-即刻、AVLT-5min、AVLT-20min、BNT、CDT、DST呈正相关、与TMTA呈负相关(P<0.05)。左侧海马体积与MMSE、MoCA、AVLT-即时、AVLT-5min、AVLT-20min、BNT、CDT、DST呈正相关、与TMTA呈负相关(P<0.05)。右侧海马体积与MMSE、MoCA、AVLT-即刻、AVLT-5min、AVLT-20min、BNT、DST呈正相关(P<0.05),与CDT、TMTA不存在相关性(P>0.05)。4、aMCI组与对照组相比,FA值降低差异有统计学意义的纤维有:胼胝体(膝部、体部、压部)、右侧内囊后肢、右侧大脑脚、双侧前冠、双侧上冠、双侧后冠、双层丘脑后辐射(包括视放射)、右侧外囊、右侧扣带回扣带束、右侧穹隆/终纹、双侧上纵束。(P<0.05)AD组与正常对照组相比,FA值降低差异有统计学意义的纤维有:小脑中脚、胼胝体(膝部、体部、压部)、穹窿柱、左侧皮质脊髓束、双侧大脑脚、双侧内囊、双侧前、上、后冠、双层丘脑后辐射(包括视放射)、双侧矢状层(包括下额枕束、下纵束)、双侧扣带回扣带束、双侧外囊、双侧穹隆/终纹、双侧上纵束、双侧钩束。(P<0.05)aMCI与AD组间各纤维FA值差异无统计学意义。(P>0.05)5、aMCI组与对照组比较FA值降低差异有统计学意义的纤维与认知评分进行相关性分析:胼胝体膝部、体部、右侧大脑脚、右侧前冠、双侧后冠、右侧穹隆/终纹与MoCA呈正相关;左侧前冠与AVLT-即刻呈正相关;左侧上冠与AVLT-5min呈正相关;右侧内囊后肢、双侧后冠与TMTA呈负相关;右侧穹隆/终纹与DST呈正相关。(P<0.05)AD组与正常对照组比较FA值降低差异有统计学意义的纤维与认知评分进行相关性分析:小脑中脚与AVLT-20min呈负相关。右侧上冠、右侧钩束与BNT呈正相关。小脑中脚、穹隆、右侧扣带回扣带束与CDT呈负相关。左侧扣带回扣带束、双侧钩束与TMTA呈负相关。右侧内囊前肢体与DST呈正相关。(P<0.05)结论:1、aMCI患者已出现海马体积萎缩,左侧海马体积缩小可能对AD早期诊断具有一定意义。2、aMCI、AD患者均具有广泛脑白质损害,但损害部位特异性不高。扣带束、穹隆/终纹、上纵束、胼胝体、视辐射的白质损害可能对AD的早期诊断有一定意义。下纵束、下额枕束、钩束、小脑白质纤维可能是AD发展到一定程度才受累及的纤维。
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