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急性心肌缺血及缺血再灌注损伤导致大量心肌细胞坏死及凋亡，心肌细胞死亡对心肌重塑以及心力衰竭的发生发展起重要的促发作用。内质网应激、自噬相关蛋白和泛素-蛋白酶体系统和Akt等的信号通路参与心肌细胞凋亡过程。目的：本实验通过结扎大鼠冠状动脉左前降支复制心力衰竭模型。通过检测大鼠心肌结构和心功能的改变，以及内质网应激、自噬、泛素-蛋白酶体系统相关分子和Akt表达，探讨心力衰竭发生发展过程中的分子机制。同时，研究三参维心胶囊抗心力衰竭的作用及其机制。方法：通过结扎大鼠冠状动脉左前降支（LAD）复制心力衰竭模型，将大鼠随机分为Sham组、HF组（心力衰竭组）和Sanshen组（三参维心胶囊干预组），Sanshen组术后三天给予三参维心胶囊0.8g/kg治疗4周。1.超声心动图和血流动力学检测大鼠心功能。2. HE染色、Masson染色观察大鼠心肌细胞形态及心肌纤维化。3. Western Blot检测内质网应激相关蛋白PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α、ATF-4、CHOP表达；自噬相关蛋白Beclin-1、p62、LC-3表达；泛素-蛋白酶体相关蛋白Ub、26S proteasome表达；细胞凋亡相关蛋白Bim、Bcl-2、Bax、Cytochrome-C、Caspase-3表达；以及Akt、p-Akt蛋白表达。4.免疫组化检测p-PERK、CHOP、Ub、26S proteasome、p62、Cleaved-Caspase-3和p-Akt蛋白表达。结果：1.与Sham组比较，HF组FS、EF、LVIs、LVPWs、LVSP和±dp/dtmax降低，LVIDd、LVIDs、LVVs和LVEDP增高（p<0.05），IVSd、LVPWd和LVVd的无明显变化（p>0.05）。与HF组比较，Sanshen组FS、EF、LVIs、LVPWs、LVSP和±dp/dtmax增高，LVIDd、LVIDs、LVVs和LVEDP降低（p<0.05）。2.与Sham组比较，HF组部分心肌纤维存在凝固性坏死，大部分横纹肌溶解，并且发生核溶解，组织间隙胶原沉积增多。与HF组比较，三参组心肌结构恢复心肌纤维化程度减轻。3.与Sham组比较，HF组Bim、Bax、Cytochrome-C、Cleaved-Caspase-3蛋白表达增高，Bcl-2蛋白表达降低，Bcl-2/Bax比值降低（p<0.05）。与HF组比较，Sanshen组Bim、Bax、Cytochrome-C、Cleaved-Caspse-3蛋白表达降低，而Bcl-2表达增高，Bcl-2/Bax比值增高（p<0.05）。4.与Sham组比较，HF组p-PERK、p-eIF2α、ATF-4、CHOP上调（p<0.05）。与HF组比较，Sanshen组p-PERK、p-eIF2α、ATF-4、CHOP下调（p<0.05）。5.与Sham组比较，HF组Ub蛋白表达增多（p<0.05），26S proteasome蛋白变化不明显（p>0.05）。与HF组比较，Sanshen组Ub蛋白表达减少，26Sproteasome蛋白表达增多（p<0.05）。6.与Sham组比较，HF组Beclin-1、p62、LC-3蛋白表达增加（p<0.05）。与HF组比较，Sanshen组Beclin-1、p62、LC-3蛋白表达减少（p<0.05）。7.与Sham组比较，HF组p-Akt蛋白表达减少（p<0.05）。与HF组比较，Sanshen组p-Akt蛋白表达增加（p<0.05）。结论：1.三参维心胶囊可改善心肌舒缩功能。2.三参维心胶囊通过抗心肌细胞凋亡、抑制心肌纤维化起抗心力衰竭的作用。3.三参维心胶囊通过降低内质网应激和自噬水平，提高泛素-蛋白酶体和Akt的活性，减少心肌细胞凋亡抑制心肌纤维化。