红景天来源的洛塞维对放射性肠损伤的保护作用

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红景天(Rhodiola rosea L.,RRL)是景天科植物的一种,其来源的活性成分对多种疾病的治疗有效。但是,这些活性成分对放射性肠损伤(Radiation-induced intestinal injury,RIII)是否有效仍然不清楚。目的:探索RRL的活性成分对RIII大鼠模型的作用及治疗机制。方法:选取了RRL中四种活性成分:红景天苷、草质素、洛塞维和熊果苷。大鼠小肠隐窝上皮细胞(Intestinal epithelial cells,IEC-6)经过10 Gy的X射线一次性辐射后,更换培养液并接受不同浓度下的四种活性物质干预(6.25μM,12.50μM,25.00μM,50.00μM,100.00μM)。经过72小时处理后,利用CCk-8试剂盒测定不同处理组的细胞活性并做比较,确定出最佳的活性成分作后续的研究。将大鼠分成3组,正常对照组,辐射损伤组和治疗组。治疗组和辐射损伤组的大鼠腹部接受14 Gy的X射线辐射后马上给予一次最佳活性成分或缓冲液灌胃,此后连续灌胃6天。观察三组大鼠14天的生存情况,记录每天存活大鼠数量并制作生存曲线。辐射后第1天,第3天,第5天和第7天,每个时间点各组收集5只大鼠的血清,测定D-乳酸和D-木糖的浓度,评估肠道通透性及肠道吸收功能。收集完血清后,收集Treitz韧带以后的空肠肠段,制作病理切片,观察组织形态、绒毛长度、隐窝数量,评估肠道炎症及氧化应激程度。结果:在较低浓度下,红景天苷、洛塞维和熊果苷均能够提高放射损伤后IEC-6细胞的活性,其中12.50μM洛塞维治疗组的细胞活性最高,其为85.56±4.93%。洛塞维治疗组和辐射损伤组的大鼠接受7天的洛塞维或缓冲液灌胃后,洛塞维治疗组大鼠的14天生存率明显高于辐射损伤组(80.0±0.10%VS 33.3±0.12%,P<0.01)。与辐射损伤组相比,洛塞维治疗组大鼠的空肠白细胞浸润明显减少,隐窝数量增加,绒毛长度增长,肠上皮厚度在第7天接近了正常上皮厚度;血清D-乳酸较辐射损伤组显著降低(P<0.05),并且呈现逐渐下降的趋势(从3.18±0.10 ug/ml到1.51±0.19 ug/ml),血清D-木糖浓度较辐射损伤组显著升高(P<0.05),并且呈逐渐增高的趋势(从53.47±3.65 ug/ml到88.74±6.62 ug/ml)。此外,与辐射损伤组比较,洛塞维治疗组的大鼠空肠组织中的促炎症因子显著下降(P<0.05),抗氧化酶显著升高(P<0.05)。结论:RRL中的活性成分洛塞维可有效治疗RIII,其保护机制是与减轻炎症反应和增强抗氧化酶的作用有关。以上的结果提示洛塞维有望成为治疗RIII的候选化学成分。
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