背景及目的：肺癌是当今世界各国最常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率呈不断上升趋势，对人类的健康和生命构成极大威胁。研究资料表明，目前肺癌已成为我国大多数城市居民死亡的主要原因。大多数肺癌患者诊断时已处于晚期，失去外科治疗的最佳时机，死亡率很高。早期发现、早期诊断和早期治疗是降低肺癌患者死亡率的关键。根据我国情况，建立一种可以科学评估个体肺癌发生危险的模型，将对控制和降低我国肺癌的发病率具有重要意义。本研究的目的是：1．探讨多项肺癌易感基因单核苷酸多态性与肺癌易感之间的关系，筛选出与肺癌发生相关的有效分子生物标志物，同时对多项环境因素及机体内在因素进行分析，为肺癌的早期预警提供基础资料。2．进一步探讨适合东北地区的肺癌危险度评价模型，为肺癌的病因学研究提供线索。方法：1．以705例肺癌患者和988例健康体检者为研究对象。病例和对照人群在同一居住地居住至少10年。流行病学资料收集的内容主要包括：一般特征（性别、年龄、文化程度、目前居住地区）、饮食行为（饮酒史、各种食物的摄取情况）、吸烟史（主动吸烟、被动吸烟、吸烟量及戒烟情况）、其他健康损害物质暴露史（如石棉、油烟、汽油、消毒剂类等）、疾病家族史、身体健康状况、生殖和生育情况、药物使用史等。2．按1:1的比例随机选取500例肺癌患者及与其性别与年龄匹配的500例健康对照者，采集其抗凝血3-5ml，进行DNA提取，应用Sequenom Massarray Genotype系统进行肺癌相关基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNP）检测。3．应用SPSS19.0统计分析软件，采用χ2检验、t检验、秩和检验等方法对数据进行分析，采用条件单因素Logistic回归及多因素Logistic回归筛选模型变量。计算模型中参数的比值比（odds ratio, OR）值及95%可信区间（confidence interval, C.I.）。模型的检验采用拟合优度检验。应用ROC曲线（receiver operator characteristic curve，ROC）评价模型的真实性，计算预警模型的灵敏度（sensitivity, Se）与特异度（specificity, Sp）。结果：1．流行病学资料的单因素分析本研究流行病学研究结果表明，肺癌的危险因素有：高龄，男性，低学历，肿瘤家族史，慢性阻塞性肺病（COPD）病史，肺结核病史，肺炎史，低体重指数（BMI），鱼虾、蔬菜、水果、奶制品、豆类及坚果摄入少，饮酒，吸烟，农药暴露史，汽油或柴油暴露史，油烟暴露史。肉类摄入不正常包括不足或过量均是肺癌的危险因素。2．易感基因SNP与肺癌易感性的关联分析本研究结果显示，除rs3130外，其余25个SNPs位点基因型的频数分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律（P>0.05）。Logistic单因素分析结果显示：TERT基因rs2736100位点AC和CC基因型、XRCC1基因rs25487位点AG和GG基因型、MDM2基因rs2279744位点GG基因型，Musashi-1（MSI1）基因rs2522137位点GG基因型是肺癌的危险因素。SHH基因的rs1233560位点TC和TT基因型是肺癌的保护因素。其余20个位点的SNP与肺癌患病无统计学关联。3．肺癌预警模型（1）基于环境及机体内在因素（不包括SNP）的肺癌预警模型多因素Logistic回归模型结果提示肺癌的危险因素包括：男性，高龄，低学历，存在肿瘤家族史，存在肺炎史，存在COPD，存在肺结核病史，低BMI，吸烟，饮食中蔬菜、奶制品、豆制品、坚果及鱼和虾不足，过量的肉类饮食，杀虫剂的职业暴露，油烟暴露。进一步考察模型的预测情况，ROC曲线下面积为0.8851。在分层分析的多因素风险模型中，在吸烟人群中，与肺癌的发病风险增加相关的因素包括低学历，低BMI，存在肿瘤家族史，吸烟量大，存在肺炎史，存在COPD史，饮食中鱼虾、蔬菜摄入少，肉类摄入过量；在非吸烟人群中，与肺癌的发病风险增加相关的因素包括低学历，存在肿瘤家族史，存在被动吸烟史，存在COPD史，存在肺结核史，重度油烟暴露史，饮食中鱼虾、蔬菜摄入少；在男性人群中，与肺癌的发病风险增加相关的因素包括低学历、低BMI、存在肿瘤家族史，吸烟量大，存在COPD史，存在肺炎史，杀虫剂暴露史，饮食中鱼虾、蔬菜摄入少，肉类摄入过量；在女性人群中，与肺癌的发病风险增加相关的因素包括低学历、吸烟量大、存在COPD史，重度油烟暴露史，已经停经，存在哺乳史，活产产次≥2次，饮食中蔬菜、豆制品及坚果类摄入少；肉类摄入不足是肺癌发病的保护性因素。（2）基于环境及机体内在因素（包括SNP）的肺癌预警模型多因素Logistic回归模型结果提示肺癌的危险因素包括：低学历、低BMI、存在肿瘤家族史、吸烟量大、存在COPD史、重度油烟暴露史及饮食因素中的鱼虾、蔬菜及豆制品坚果摄入少、肉类摄入过量，此外rs2736100位点的C allele、rs3764340位点的G allele、rs2522137位点的基因型GG及rs2279744位点的基因型GG亦与肺癌的发生风险增加相关。进一步考察模型的预测情况，ROC曲线下面积为0.8703。在分层分析的多因素风险模型中，与吸烟人群肺癌发病相关的独立危险因素包括女性、低学历、存在肿瘤家族史、存在COPD病史、存在肺炎史、鱼虾、蔬菜、豆类及坚果摄入少、吸烟量大、肉类摄入过量、rs2736100位点的C allele、rs3764340位点的G allele、rs1136410位点的T alle；与不吸烟人群肺癌发病相关的独立危险因素包括女性、低学历、存在肿瘤家族史、存在肺结核病史、鱼虾、蔬菜摄入少、存在被动吸烟、低BMI、rs2736100位点的C allele、rs2522137位点的基因型为GG，rs1052133位点的基因型GG、rs25487位点的G alle是肺癌发病的保护性因素；与男性人群肺癌发病相关的独立危险因素包括：低学历、存在肿瘤家族史、存在肺炎、存在COPD史、鱼虾、蔬菜摄入少、吸烟量大、肉类摄入过量、低BMI、rs2736100位点的C allele、rs1052133位点的基因型为GG、rs1798802位点的A alle、rs3764340位点的G allele。与女性人群肺癌发病相关的独立危险因素包括：低学历、低BMI、肿瘤家族史、有哺乳史、活产次数高（≥2次）及饮食因素中的鱼虾、蔬菜、豆类及坚果摄入少，月经年龄小于15岁及rs25487位点的G alle是肺癌发病的保护性因素。结论：1．在本研究的总体人群中，与肺癌的发病风险增加相关的因素包括：男性，高龄，低学历，存在肿瘤家族史，存在肺炎史、COPD或肺结核病史，低BMI，吸烟量大，饮食中蔬菜、奶制品、豆制品、坚果、鱼和虾摄入不足，肉类摄入过量，杀虫剂及重度油烟暴露史2．在吸烟人群中，与肺癌的发病风险增加相关的因素包括：低学历，低BMI，存在肿瘤家族史，吸烟量大，存在肺炎史或COPD史，饮食中鱼虾、蔬菜摄入少，肉类摄入过量。3．在非吸烟人群中，与肺癌的发病风险增加相关的因素包括：低学历，存在肿瘤家族史，存在被动吸烟史，存在COPD史或肺结核病史，重度油烟暴露史，饮食中鱼虾、蔬菜摄入少。4．在男性人群中，与肺癌的发病风险增加相关的因素包括：低学历，低BMI，存在肿瘤家族史，吸烟量大，存在COPD史或肺炎史，杀虫剂暴露史，饮食中鱼虾、蔬菜摄入少，肉类摄入过量。5．在女性人群中，与肺癌的发病风险增加相关的因素包括：低学历、吸烟量大、存在COPD史，重度油烟暴露史，已经停经，存在哺乳史，活产产次≥2次，饮食中蔬菜、豆制品及坚果类摄入少；而肉类摄入不足是肺癌发病的保护性因素。6．在多因素模型中，rs2736100位点、rs3764340位点、rs2522137位点、rs2279744位点、rs1136410位点、rs1052133位点、rs25487位点和rs1798802位点的基因型变异与肺癌发病相关。7．采用本研究构建的我国东北地区居民肺癌预警模型，能够较好预测其肺癌的患病风险。