论文部分内容阅读
目的:制备艾迪冻干粉针,并进行其制剂学、安全性和药物动力学评价。方法:（1）建立黄芪皂苷、人参皂苷、紫丁香苷以及制剂中紫丁香苷、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1和黄芪甲苷的含量测定方法,用以评价制备工艺。（2）探索人参皂苷、黄芪皂苷以及刺五加中的紫丁香苷的大孔吸附树脂纯化工艺。（3）进行艾迪冻干粉针的处方筛选及工艺探索。（4）通过敏反应、溶血性、血管及肌肉刺激性试验及热原检查进行艾迪冻干粉针的初步安全性评价。（5）以地高辛为内标,建立黄芪甲苷、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1的LC-MS/MS体内测定方法,初步研究艾迪冻干粉针的大鼠体内药动学特征。结果:（1）采用可见光分光光度法分析黄芪皂苷、人参皂苷的含量,以HPLC法测定制剂中五种皂苷的含量和中间体中紫丁香苷的含量,分析方法稳定可靠。（2）经大孔吸附树脂分离纯化得到的刺五加皂苷中紫丁香苷的纯度约为13%,黄芪总皂苷其皂苷的纯度约为54%,人参皂苷的纯度约为89%,（3）优选的制剂工艺为采用0.2%活性炭于80℃处理30 min,灭菌条件为115℃灭菌30 min,优选的冻干保护剂为8%的甘露醇:NaCl（4:1）。（4）安全性评价表明,经优化工艺制备的艾迪冻干粉针溶血性、过敏反应、血管刺激性及肌肉刺激性和热原检查检查均显阴性。（5）大鼠体内艾迪冻干粉粉针的药动学研究表明,人参皂苷Rg1、Re和黄芪甲苷、在大鼠体内t1/2分别为0.882、0.787、1.384h,平均滞留时间（MRT）分别为1.273、1.136、2.011h,表观分布容积分别为0.224、0.160、.2571 L·kg-1。结论:成功建立了艾迪冻干粉针制备方法,并得到满意的初步安全性评价结果。艾迪冻干粉针的大鼠体内药动学研究结果为进一步研发打下了坚实的基础。