我们实验室前期研究发现磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(phosphoinositide-depe ndent kinase-1,PDK1)在NK细胞发育的过程中是不可或缺的。然而在NK细胞发育过程中PDK1如何在时间和空间水平上参与调控,以及该蛋白激酶对NK细胞效应功能的影响有待于进一步的探究。在本研究中,我们利用Vav1-Cre,C D122-Cre和Ncr1-Cre三种工具鼠,分别在造血干细胞,NK细胞前体,NK细胞发育晚期三种NK细胞不同发育阶段敲除PDK1,探讨PDK1对NK细胞发育和功能的调控。实验结果显示,NK细胞前体阶段缺失PDK1对NK细胞发育的影响与造血干细胞水平敲除PDK1的影响程度相似,而PDK1在NK细胞发育晚期缺失并不影响NK细胞的发育,提示PDK1对NK细胞发育的影响主要发生在N K细胞前体阶段。PDK1对NK细胞发育的调控主要是通过影响细胞内的转录因子E4BP4和Eomes的表达水平。利用发育晚期PDK1基因缺失的小鼠对NK细胞的功能进行研究,结果发现PDK1缺失后显著影响了 NK细胞细胞因子的产生,但是对NK细胞毒性的研究发现,PDK1缺失后只影响了肿瘤细胞刺激的CD107a的表达上调,对抗体刺激的CD107a的表达没有显著性影响。对其影响机制进行探讨,发现PDK1参与了 NK细胞与肿瘤细胞免疫突触的形成以及肌动蛋白的募集过程,从而间接影响了肿瘤细胞刺激的NK细胞CD107a的表达上调。研究结果进一步明确了 PDK1在NK细胞发育和功能中的重要作用,为NK细胞发育和功能的基础研究以及临床应用提供理论和实验依据。