成纤维细胞与瘢痕形成过程密切相关。病理条件下,成纤维细胞的增殖,胶原过度沉积,肌成纤维细胞持续存在,细胞凋亡减少,创面愈合时可能形成增生性瘢痕。目前瘢痕的治疗方法很多,直接的药物注射方便,快捷。激素是常规应用的药物,但长期使用副作用较大。A型肉毒毒素在临床有数十年的应用,安全无明显副作用,临床观察其在一定程度上能抑制手术后瘢痕的增生。一方面是A型肉毒毒素能够减少肌肉运动而降低切口张力,另一方面,A型肉毒毒素对成纤维细胞直接产生抑制作用。前者的作用机制已经比较明确,对于后者,目前尚缺乏有效的证据支持。目的:1.研究A型肉毒毒素抑制成纤维细胞的最佳浓度,其作用于成纤维细胞的信号通路及靶点。2.评价面部瘢痕经W改形减张修复后注射A型肉毒毒素的临床治疗效果。方法:1.获取手术切除的瘢痕组织,经原代及传代培养后,分别加入不同浓度A型肉毒毒素,培养24h,48h,72h,96h,以ELISA检测TGF-β 1表达水平,Western blot检测检测a-SMA,FAK、p-FAK、YAP、p-YAP表达水平。构建FAK过表达载体,western blot 检测 a-SMA、FAK、p-FAK、YAP、p-YAP 表达水平,免疫荧光检测YAP表达。2.纳入面部瘢痕患者40例,其中治疗组20例进行W改形联合BTXA联合治疗,对照组20例进行单纯W改形缝合,利用视觉模拟评分法对治疗效果进行评价。结果:1.不同浓度A型肉毒毒素处理24、48、72、96 h后,人增生性瘢痕成纤维细胞生长活性在不同程度上有所降低。1U/106cell浓度A型肉毒毒素抑制成纤维细胞最明显。1U/106cell浓度BTXA处理后,人增生性瘢痕成纤维细胞上清TGF-β 1表达水平较对照组显著降低（P<0.05）,α-SMA,FAK、p-FAK、YAP、p-YAP表达均较对照组显著降低（P<0.05）。1U/106cell浓度BTXA处理48h后,FAK蛋白及其磷酸化蛋白均有所降低;荧光检测结果可见BTXA处理后,YAP荧光表达明显降低。2.临床观察研究纳入的40例患者进行随访,随访时间最短1年,最长2年。治疗组VAS评分与对照组相比,有明显统计学差异（P<0.05）,且治疗组VAS评分在9分以上占92%。结论:1.1U/106cell浓度A型肉毒毒素抑制成纤维细胞最明显。A型肉毒毒素可能通过TGF-β/YAP信号通路抑制成纤维细胞,其作用靶点在FAK。2.A型肉毒毒素联合W改形减张修复面部瘢痕较单纯W改形效果更佳。