HIF-1α与缺氧缺血性新生大鼠脑损伤程度关系的研究

来源 :徐州医学院 徐州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:q51525779
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目的:通过检测不同程度缺氧缺血(HI)大鼠模型中脑组织与外周血的低氧诱导因子-1α(HIF-1α)含量,研究外周血HIF-1α含量变化与缺氧缺血性脑损伤程度的相关性,探讨HIF-1α在动物模型中早期评价脑损伤的意义,为临床上早期评估HIE患儿脑损伤程度提供一种新的方法。  方法:192只7d龄SD大鼠,随机分为假手术组、轻度HI组和重度HI组。选择模型成功后的2h、8h、24h、3d四个时间点,各组大鼠随机取一半灌注取脑、石蜡包埋,应用HE染色、TUNEL染色及iNOS蛋白表达评估脑损伤程度,免疫组化方法检测脑组织中HIF-1α含量;另一半心脏取血,采用ELISA法检测血清中HIF-1α含量。  结果:1.脑损伤相关指标:HE染色中HI模型组的大鼠海马CA3区均有不同程度损伤,其中重度HI组细胞水肿变性较明显,细胞核有不同程度的溶解、皱缩、变性;TUNEL染色中重度HI组CA3区凋亡细胞数目较轻度HI、假手术组均明显增多(P<0.05),而轻度HI组与假手术组比较,差异无统计学意义(P>0.05);同样SVZ区iNOS蛋白,HI模型组较假手术组表达量均明显增多(P<0.05),且重度HI组与轻度HI之间比较差异有统计学意义P<0.05)。2.HIF-1α的表达趋势:与假手术组相比较,HI模型组大鼠的脑组织与外周血中HIF-1α的表达量明显增加(P<0.05);且表达趋势相似,分别在HI后2h后出现,24h达高峰,3d明显下降;并且在缺氧缺血后24h之内观察的各时间点,重度HI组表达量均偏高,两者之间差异均有统计学意义(P<0.05);3.外周血HIF-1α含量与脑损伤指标相关性分析:外周血中HIF-1α的含量与凋亡细胞数、iNOS值呈正相关(ra=0.875 P<0.05,rb=0.956P<0.05)。  结论:大鼠在缺氧缺血发生后的24h内,外周血中HIF-1α含量与脑损伤的轻重程度明显相关,其脑损伤程度越重,表达量越高。
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