稀土叶酸配位聚合物超微球材料的制备及性能研究

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叶酸(FA)是一种可以被细胞膜叶酸受体(FR)内化,并通过FR介导的内吞作用进入细胞质,进而实现药物作用的靶向分子。它适用于大量具有过表达FR的人类癌细胞,所以FA是一种对正常细胞生物相容性差、免疫原性差的肿瘤特异性靶向分子。稀土配位聚合物作为一种在各种应用领域都得到格外青睐的材料,拥有许多其他材料无法比拟的性能,它的主要应用领域之一就是在发光方面,不仅具有下转换发光性能,还具有高效率的上转换发光性能。为了提高稀土配位聚合物的靶向性,降低药物的毒副作用,可通过FR介导使稀土配位聚合物主动靶向于靶器官或靶细胞,实现稀土-叶酸配位聚合物(RE-FACP)的主动靶向运输。迄今为止,以FA为靶向配体的稀土配位聚合物的研究并不多,由此为实现靶向成像和靶向运输药物的作用,因此本论文为以FA为配体的一系列稀土配位聚合物合成提供一些方法和思路。(1)具有下转换发光性能Eu-FACP超微球的制备及其性能研究。以FA为有机桥连配体,稀土铕离子为金属离子,通过混合溶剂热法并探究其反应时长,反应温度,配体与离子的配位比例等方式得到形貌均一,分散良好,粒径大小在100-200 nm的铕基叶酸配位聚合物(Eu-FACP),并采用SEM,TEM,X射线衍射等对Eu-FACP进行材料的形貌和结构表征,同时性能方面考察其发光成像、生物毒性及靶向成像能力,实验研究显示,Eu-FACP为粒径约200 nm的空心超微球,具有良好的生物相容性和发光强度,同时将其和MCF-7细胞共培养可以发现其有良好的靶向发光能力,由此可知,叶酸与铕离子发生配位后仍可以起到靶向作用,该研究可以为稀土靶向成像癌组织的纳米复合材料提供思路和参考(2)具有上转换发光性能Y-FACP超微球的制备及其性能研究。在上述研究的基础上,由于生物组织对于可见光区的光有明显的吸收,而上转换材料可以实现将近红外光转换成可见光,因此通过混合溶剂热法,以FA为有机配体,稀土钇离子为金属离子,并掺杂镱、铒离子,形成大小均一,分散良好,粒径在100-200nm的镱铒掺杂的钇基上转换超微球(Y-FACP)。通过一系列的实验探究,得到较优的掺杂比例从而得到其最强发光强度,同时探究其生物毒性和药物负载能力,由实验可知,FA与钇离子(掺杂镱、铒离子)形成配位聚合物,Y-FACP为粒径约100 nm-200 nm的空心超微球,具有良好的细胞毒性和发光强度,同时将其和阿霉素(DOX)进行负载可以发现其有良好的药物负载能力,因而鉴于其发光能力和激发光源的特殊性,该研究可以为合成上转换药物负载配位聚合物提供想法和思考。(3)多功能Gd-FACP超微球的制备及其性能研究。以稀土钆离子为金属离子,并掺杂镱、铒离子,用叶酸为有机配体,形成形貌均一,分散良好的镱铒掺杂的钆基上转换超微球(Gd-FACP),通过SEM、能谱、TEM、X射线衍射、FT-IR等表征结果显示,FA与钆离子(掺杂镱、铒离子)形成上转换空心球粒径大小在200 nm左右,具有一定的上转换发光效果,同时也对其细胞毒性和药物负载能力进行考察,性能结果显示其具有良好的药物负载能力,展示出作为多功能材料的潜力。
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