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目的:研究皮肤糖基化终末产物累积量与2型糖尿病周围神经病变发生发展及其中医证型的相关性,评估皮肤晚期糖基化终末产物累计量在糖尿病周围神经病变中的诊断价值及临床意义,为糖尿病周围神经病变的诊断及治疗提供指导及数据支持。方法:选取2016年5月~2018年06月于成都中医药大学附属医院(四川省中医院)的2型糖尿病住院患者(T2DM组)560例。西医诊断标准以1999年世界卫生组织(WHO)所提议的2型糖尿病诊断标准为参考标准;以2007年中华中医药学会发布的《糖尿病中医防治指南》和《中药新药临床研究指导原则》作为中医症状评分及本研究中医证型辨证的参照标准;根据2010年ADA《糖尿病医学诊疗标准》推荐的临床诊断标准将560例2型糖尿病患者分为DPN组和非DPN组;依据P.j.dyck糖尿病神经病变病情分级标准又分为:0级(即非DPN组,糖尿病无神经病变组),1级(早期):无症状的神经病变;2级(中期):存在神经病变症状,但不存在神经功能受累;3级(晚期):存在神经病变症状且有功能受累。将分别测定皮肤糖基化终末产物累积量,并收集住院患者一般情况及与相关检验指标。采用SPSS 20.0统计软件进行数据统计分析。定量资料用均数±标准差(X±S)进行描述,数据先进行正态性检验,满足正态分布的数据,使用单因素方差分析;不满足正态分布的,如定性资料(如性别、是否有吸烟史、是否有饮酒史等)及中医证型分类采用卡方检验等非参数检验。AGEs累积量与实验室指标的相关性分析采用Pearson或Spearman相关分析;通过ROC曲线以评估AGEs累积量诊断糖尿病周围神经病变(DPN)的敏感性和特异性;比较AGEs与DPN多检查分级的相关性;分析比较2型糖尿病周围神经病变患者AGEs水平与中医证候分型的相关性。均以P<0.05为差异有统计学意义,P<0.01为差异有显著统计学意义。结果:1.不同DPN之间各指标的差异性分析:(1)不同DPN之间AGEs的比较:随着DPN严重程度的增加,AGEs累积量及四大风险评估值(心血管风险值、糖网病变风险值、神经病变风险值、糖肾病变风险值)均大致呈递增趋势,尤其是AGEs变化大致呈线性关系。(2)不同DPN之间一般资料的比较:随着DPN严重程度的递增,年龄、病程、中医症状评分、TCSS评分、炎性指标(中淋比值、CRP)、肾功指标(CysC、Hcy、Cr、ACR、a微球蛋白、尿微量白蛋白、尿转铁蛋白、尿免疫球蛋白)均大致呈递增趋势;胰岛功能(餐后1-2h胰岛素)、eGFR、淋巴细胞数呈递减趋势。另外,钙离子浓度及餐后3h胰岛素水平虽未见明显统计学差异,但从统计图可知均有逐级下降的趋势。2.皮肤AGEs累积量与其他指标相关性分析本课题研究经过相关性分析示:皮肤AGEs累积量与一般资料(年龄、病程、收缩压)、肾功相关指标(血尿酸、Cr、CysC、Hcy、ACR、尿微量白蛋白、a微球蛋白、尿转铁蛋白、尿免疫球蛋白)、炎性指标(白细胞、中性粒细胞、中淋比、CRP)、四大并发症风险值(心血管病变风险值、神经病变风险值、糖网病变风险值、肾脏病变风险值)、中医症状评分、TCSS评分呈正相关关系(显著性P<0.01或0.05)(相关性系数为正);与胰岛功能(空腹及糖耐量试验1-3h胰岛素、HOMAIR)、BMI、淋巴细胞、eGFR呈负相关(显著性P<0.01或0.05)(相关系数为负)。3.DPN严重程度与DPN检测分级程度的相关性研究神经病变不同程度分级与震动感觉阈值程度、电流阈值程度、TCSS分级之间存在良好的正相关关系。4.皮肤AGEs累积量在DPN中的诊断价值分析(1)DPN相关检查分级的AGEs比较不同震动阈值分级之间、电流阈值检正常组与减弱组之间、TCSS不同程度分级之间的AGEs均差异明显(P<0.01)。随着VPT的增加,AGEs累积量逐渐增多;CPT正常组的AGEs累积量小于减弱组;TCSS病变程度越重,AGEs累积量越高。(2)AGEs的敏感性与特异性结合ROC曲线及曲线坐标,AGEs累积量的最大约登指数为0.440,对应的AGEs累积量数值为77.65,对应的敏感性是0.731,特异性为0.709;神经病变风险值的最大约登指数为0.385,对应的神经病变风险值数值为66.25,对应的敏感性是0.676,特异性为0.709。5.DPN中医证型的相关研究(1)研究发现年龄、病程、性别在糖尿病周围神经病变不同中医证型之间存在一定差异性;(2)不同DPN分级之间中医证型具有一定差异性;(3)气虚血瘀证、阴虚血瘀证、痰湿阻络证的AGEs累积量明显低于肝肾亏虚证(P<0.05或P<0.01)。结论:皮肤AGEs在糖尿病周围神经病变疾病发生发展进程里扮演者重要的作用,可作为诊断和评估糖尿病神经病变严重程度的重要指标;能够为DPN中医辨证分型及诊治提供一定参考意义。皮肤糖基化终产物检测无创检测系统,具有无创、快速、成本低等优点,积极地进行相关推广应用具有重要的意义及价值。