肝细胞肝癌组织EGFR、HIF-1a、MVD的相关性研究

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目的检测肝细胞肝癌(HCC)组织中表皮生长因子受体(EGFR)、缺氧诱导因子1a(HIF-1a)的表达情况并阐明其相关性;通过检测微血管密度(MVD),探讨EGFR及HIF-1a在肝癌的发生、侵袭中的作用,为肝细胞肝癌的临床诊治、靶向治疗及预后评估提供理论基础。方法选择武警总医院病理科2003-2006年肝移植手术切除后经病理证实的HCC存档标本39例,10例正常肝组织取自无肝疾病的供肝。所有入选标本,术前均未接受相关治疗。应用免疫组织化学方法检测HCC组织中EGFR、HIF-1a的表达及MVD的值,并结合临床资料进行统计学分析,从而作出评价。结果1、EGFR的表达(1)EGFR在HCC组织、正常肝组织中的阳性率分别为61.54%、20.00%,两者比较差异有显著性(P=0.019)。(2)EGFR表达与HCC临床病理特征的关系①按性别,其阳性率在男、女分别为61.76%和60.00%,两者差异均无显著性(P=0.946);②按年龄,小于50岁阳性率60.87%,大于等于50岁的阳性率为62.50%,两者比较无显著性差异(P=0.605);③按大小,肿瘤平均直径小于5cm的阳性表达率为59.26%,大于等于5cm的阳性表达率为66.67%,两者间无显著差异(P=0.364);④按甲胎蛋白正常与否,甲胎蛋白正常的阳性表达率为58.33%,其异常的阳性表达率为62.96%,两者间无显著差异(P=0.506);⑤按分化程度,其阳性率在高、中分化和低分化HCC组织中分别为16.67%、64.29%和100%,三者间有显著性差异(P=0.021);⑥按临床分期,Ⅰ+Ⅱ期阳性率为51.72%,Ⅲ期为90.00%,两者有显著性差异(P=0.002);以上结果提示: EGFR的表达与HCC的发生、分化程度、临床分期密切相关,而与患者的性别、年龄、肿瘤的大小及甲胎蛋白无关。2、HIF-1a的表达(1)HIF-1a在HCC组织、正常肝组织的阳性表达率分别为58.97%、10%,两者比较差异有显著性(P=0.006)。(2)HIF-1a表达与HCC临床病理特征的关系①按性别其阳性率在男、女分别为58.82%和60.00%,两者差异均无显著性(P=0.588);②按年龄,小于50岁阳性率56.52%,大于等于50岁的阳性率为62.50%,两者比较无显著性差异(P=0.220);③按肿瘤大小,平均直径小于5cm的阳性表达率为55.56%,大于等于5cm的阳性表达率为66.67%,两者间无显著差异(P=0.155);④按甲胎蛋白,甲胎蛋白正常和异常的阳性表达率分别为58.33%、59.26%,两者间无显著差异(P=0.832);⑤按分化程度,其阳性率在高、中分化和低分化HCC组织中分别为33.33%、60.71%和80.00%,三者间有显著性差异(P=0.035);⑥按临床分期,Ⅰ+Ⅱ期阳性率为48.27%,Ⅲ期为90.00%,两组间HIF-1a阳性表达有显著性差异(P=0.005);以上结果提示:HIF-1a的表达与HCC的发生、分化程度、临床分期密切相关,而与患者的性别、年龄、肿瘤的大小及甲胎蛋白无关。3、MVD的检测(1)HCC组织中的MVD为33.92+10.82,正常供肝组织中的MVD为14.30+6.00,两者比较差异有显著性(P=0.000)。(2)MVD与临床病理的关系①按性别,MVD男女分别为:34.65±9.94和29.00±14.71,二者相互比较差异无显著性(P=0.271);②按患者年龄,﹤50岁的阳性表达率为36.30±8.51,≥50岁的阳性表达率为30.50±12.51,两者间无显著差异(P=0.093);③按肿瘤大小,其阳性表达率分别为:肿瘤直径﹤5cm为33.74±11.14,肿瘤直径≥5Cm为34.33±9.70,两者比较差异无显著性(P=0.876);④按甲胎蛋白正常与否,正常的阳性表达率为34.67±10.82,异常的阳性表达率为33.69±10.73,两者间无显著差异(P=0.851);⑤按肿瘤的分化程度,其阳性表达率高、中、低分化分别为:23.33±8.80、34.82±9.99、41.60±6.88,三者比较差异有显著性(P=0.009);⑥按临床分期,其阳性表达率分别为:Ⅰ+Ⅱ期31.90±9.90、Ⅲ期39.80±10.83,两者相互比较差异有显著性(P=0.040);以上结果提示:MVD与HCC的发生、分化程度、临床分期密切相关,而与患者的性别、年龄、肿瘤的大小及甲胎蛋白无关。4、EGFR与HIF-1a表达的相关性:肝细胞癌组织中HIF-1α与EGFR表达呈显著正相关(r=0.332,P=0.039)。5、EGFR、HIF-1a与MVD的相关性:(1)EGFR的表达与MVD呈显著正相关(r=0.325,P=0.043);(2)HIF-1a的表达与MVD呈显著正相关(r=0.483,P=0.002)。结论1、HIF-1α和EGFR在肝细胞癌组织中的表达水平均显著高于正常肝组织,与肿瘤的分化程度、临床分期有相关性,与患者的年龄、性别、肿瘤的大小、AFP无关。说明HIF-1α和EGFR均与肝细胞癌的发生、发展有关。2、肝细胞癌组织中MVD值显著高于正常肝组织,与肿瘤的分化程度、临床分期有相关性,与患者的年龄、性别、肿瘤大小、AFP无关。说明肝细胞癌组织的血管新生明显,与临床上肝细胞癌恶性程度高,生长速度快有关。3、EGFR、HIF-1α两者在肝细胞肝癌组织的表达呈正相关。说明两者在HCC的发生、发展中具有协同作用。4、HCC组织中EGFR、HIF-1α的表达分别与MVD呈正相关。说明EGFR和HIF-1a分别或同时促进血管生成,联合检测EGFR、HIF-1α以及MVD对肝细胞肝癌患者的预后评估有一定的指导意义。
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