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目的研究乌司他丁对百草枯中毒诱导急性肺损伤大鼠肺组织NF-κB活性、TNF-α、IL-10表达的影响,探讨乌司他丁对百草枯中毒所致急性肺损伤的治疗效果及其可能作用机制。方法30只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组,每组10只:(l)生理盐水对照组(NS组),(2)百草枯中毒组(PQ组),(3)乌司他丁干预组(UTI组)。PQ组及UTI组予百草枯80mg/kg一次性灌胃,NS组予等量生理盐水灌胃。UTI组在PQ灌胃后立即腹腔注射100,000u/kg乌司他丁,12h后重复一次;PQ组、NS组则腹腔注射等量生理盐水。各组分别于灌胃后24h处死后进行相关指标检测。通过测定PaO2、肺组织湿/干比,支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量,光镜下肺组织病理检查结果,评价肺损伤的程度和乌司他丁的治疗效果。免疫组织化学法测定肺组织TNF-α、IL-10、NF-κBp50及NF-κBp65的表达,逆转录-聚合酶链式反应法测定肺组织NF-κBp65mRNA的表达。结果①与NS组比较,PQ组出现了明显的肺损伤:PaO2明显下降(Ρ<0.05)、肺组织湿/干比值明显增高(Ρ<0.05),BALF蛋白含量明显增高(Ρ<0.05),HE染色下肺组织病理检查结果显示肺泡隔明显增厚,间质水肿明显,大量炎性细胞浸润,大量肺泡萎陷或呈肺气肿样改变,肺泡腔可见明显出血、渗出;UTI组也存在PaO2下降、肺组织湿/干比值增高和肺组织出血,水肿,渗出,但程度较PQ组轻。②PQ组大鼠肺组织中的TNF-α、NF-κBp50、NF-κBp65蛋白及NF-κBp65mRNA表达水平与NS组比较明显升高,IL-10表达升高,差异有统计学意义(Ρ<0.05);UTI组大鼠肺组织中的TNF-α、NF-κBp50、NF-κBp65及NF-κBp65mRNA表达水平与PQ组比较明显下降,IL-10表达明显升高,差异有统计学意义(Ρ<0.05)。结论①百草枯中毒大鼠可造成急性肺损伤模型,同时出现肺组织中NF-κB、TNF-α表达明显增强,IL-10的表达增强。②乌司他丁可明显减轻中毒大鼠肺组织早期的炎性改变,并降低NF-κB活性,减少NF-κB、TNF-α的表达,上调IL-10的表达。