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目的:研究急性白血病(AL)、慢性粒细胞白血病(CML)、骨髓增生异常综合征(MDS)患者中独立生长因子1B(Growth factor-independent 1B ,GFI1B)表达情况及意义。方法:1研究对象:74例急性白血病(AL)患者; 25例慢性粒细胞白血病患者;骨髓增生异常综合征(MDS)患者9例; 10名健康志愿者作为正常对照组。2采用实时荧光定量PCR(real - time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RQ-PCR)检测AL、MDS及CML患者中GFI1B的表达情况并分析其意义。结果:1各组中GFI1B表达情况1.1 GFI1B mRNA急性髓系白血病患者中的表达情况1.1.1 GFI1B mRNA在新近诊断急性髓系白血病患者组及急性髓系白血病复发组患者中的表达情况新近诊断急性髓系白血病患者组48例,GFI1B mRNA表达阳性者42例,阳性表达率85.7%。正常对照组10例,GFI1B mRNA表达阳性者6例,阳性表达率60.0%。新近诊断急性髓系白血病患者组GFI1B mRNA表达水平明显高于正常对照组(P<0.05)。急性髓系白血病复发组6例,GFI1BmRNA表达全部为阳性,阳性表达率100.0%。急性髓系白血病复发组GFI1B mRNA表达水平高于正常对照组(P<0.05),高于新近诊断急性髓系白血病组,但与新近诊断急性髓系白血病组差别无统计学意义(P >0.05)。1.1.2 GFI1B mRNA在急性髓系白血病完全缓解(complete remission,CR)组患者中的表达情况急性髓系白血病完全缓解组40例,GFI1B mRNA表达阳性者31例,阳性表达率77.5%。急性髓系白血病完全缓解组GFI1B mRNA表达水平低于新近诊断急性髓系白血病组(P<0.05),比正常对照组高,但两者差别无统计学差异(P >0.05)。持续完全缓解(continuous complete remission,CCR)组10例,GFI1B mRNA表达阳性者7例,阳性表达率70.0%。CR时间短于3年的患者(急性髓系白血病患者组治疗后取得CR的患者)与持续完全缓解组GFI1B mRNA表达水平均低于新近诊断急性髓系白血病组(P值均小于0.05),比正常对照组高,但无统计学差异(P >0.05)。CR时间短于3年的患者组GFI1B mRNA表达水平高于CCR组,但两者差别无统计学差异(P >0.05)。1.1.3 GFI1B mRNA在新近诊断急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)组各亚型间的表达情况GFI1B mRNA在AML组M1、M2、M3、M4、M5、M6、M7各亚型间表达水平有差别,M1、M2、M3、M5组GFI1B mRNA表达水平高于正常对照组(P >0.05),但无统计学差异。10例M4的患者GFI1B mRNA表达均为阳性,阳性表达率100.0%,GFI1B mRNA表达水平高于正常对照组(P<0.05),有统计学差异。5例M6的患者GFI1B mRNA表达均为阳性,阳性表达率100.0%,GFI1B mRNA水平明显高于正常对照组(P<0.01),有统计学差异。3例M7的患者GFI1B mRNA表达均为阳性,阳性表达率100.0%,GFI1B mRNA表达水平明显高于正常对照组(P<0.05),有统计学差异。1.2 GFI1B mRNA在急性淋巴细胞白血病( acute lymphoblastic leukemia,ALL)患者中的表达情况新近诊断为急性淋巴细胞白血病患者7例,GFI1B mRNA表达阳性的5例阳性表达率71.4%;完全缓解组6例,GFI1B mRNA表达阳性的4例,阳性表达率66.7%;复发组3例,GFI1B mRNA表达全部阳性,阳性表达率100.0%。急性淋巴细胞白血病的患者各组间GFI1B mRNA表达水平较正常对照组均无明显改变,无统计学差异(P >0.05)。1.3 GFI1B mRNA在慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者中表达情况慢性粒细胞白血病慢性期(chronic phase,CP)患者20例,GFI1B mRNA表达阳性者15例,阳性表达率75.0%。慢性粒细胞白血病慢性期患者组GFI1B mRNA表达水平略高于正常对照组(P >0.05),低于新近诊断急性白血病组及急性白血病复发组,差别有统计学意义(P<0.05)。慢性粒细胞白血病急变期(blastic phase,BP)患者5例,GFI1B mRNA表达全部为阳性,阳性表达率100.0%。慢性粒细胞白血病急变期患者组GFI1B mRNA表达水平高于正常对照组(P<0.05),差别有统计学意义;高于新近诊断急性髓系白血病组,低于急性白血病复发组,但差别均无统计学意义(P >0.05)。1.4 GFI1B mRNA在骨髓增生性异常综合征(myelodysplasticsyndrome MDS)患者中的表达情况9例MDS各亚型的患者GFI1B mRNA表达阳性的患者7例,阳性表达率77.8%,GFI1B mRNA表达水平与正常对照组比较无明显变化,无统计学意义(P >0.05)。2急性白血病(AL)患者GFI1B mRNA表达情况与临床疗效的关系58例新近诊断AL患者中55例可进行疗效评估(1例早期死亡,2例未治疗)。55例AL患者中46例获得CR,CR率83.6%(46/55),其中AML患者48例,获得完全缓解40例,完全缓解患者GFI1B mRNA表达水平较治疗前GFI1B mRNA表达水平明显降低,亦低于复发组,差别有统计学意义(P<0.05);高于NC组和CCR组,差别无统计学意义(P >0.05)。8例AML未完全缓解患者,GFI1B mRNA表达均为阳性,阳性表达率100.0%,GFI1B mRNA表达水平与治疗前表达水平有所升高,高于复发组患者,但与两组相比均无统计学意义(P >0.05);与缓解组和正常对照组相比差异显著(P<0.05)。ALL患者7例,获得CR 6例,患者GFI1B mRNA表达水平较治疗前GFI1B mRNA表达水平无明显改变,较正常对照组、完全缓解组、复发组GFI1B mRNA表达水平无明显改变,无统计学意义(P >0.05)。结论:1新近诊断AML患者GFI1B mRNA表达水平明显高于正常对照组。AML复发组患者GFI1B mRNA表达水平明显高于正常对照组,高于新近诊断急性白血病组,但与新近诊断急性白血病组差别无统计学意义。CR组患者GFI1B mRNA表达水平明显低于新近诊断急性髓系白血病组,而与正常对照组无明显差别。CR时间短于3年的患者组GFI1B mRNA表达水平与CCR组无明显差别。治疗后获得CR的AML患者GFI1B mRNA表达水平较治疗前明显降低,而与正常对照组无明显差别。8例AML未完全缓解患者GFI1B mRNA表达水平较治疗前有所升高,高于复发组患者,但与两组相比均无统计学意义;高于完全缓解组和正常对照组,相比差异显著。提示GFI1B可能参与急性髓系白血病的发病及病情演变,随病情缓解,GFI1B表达水平减低或转为阴性,复发时GFI1B表达转为阳性或表达增高。2 GFI1B mRNA在AML组M1、M2、M3、M4、M5、M6、M7各亚型间表达水平有差别,M1、M2、M3、M5组GFI1B mRNA表达水平高于正常对照组,但无统计学差异。M4组GFI1B mRNA表达水平高于正常对照组,有统计学差异。M6和M7组GFI1B mRNA表达水平明显高于正常对照组,研究表明GFI1B基因在AML- M6和M7的发病中起了非常重要作用。3在ALL组,新近诊断ALL患者、ALL复发的患者、以及完全缓解的患者GFI1B mRNA表达水平与正常对照组比较均无明显改变,差别无统计学意义。只有1例未缓解者,未做统计学分析。提示急性淋巴细胞白血病的发病很可能不包括GFI1B基因的涉入。4慢性粒细胞白血病慢性期患者组GFI1B mRNA表达水平略高于正常对照组,无统计学意义;低于新近诊断急性髓系白血病组及急性髓系白血病复发组,差别有统计学意义。慢性粒细胞白血病急变后GFI1B mRNA表达水平较正常对照组增高,差别有统计学意义;高于新近诊断急性髓系白血病组,低于急性髓系白血病复发组,但差别均无统计学意义。提示GFI1B可能参与慢性粒细胞白血病的病程演变,GFI1B表达阳性可能使病情进一步恶化。5在骨髓增生性异常综合征(MDS)各亚型的患者GFI1B mRNA表达水平与正常对照组比较无明显变化,无统计学意义,提示MDS的发病很可能不包括GFI1B基因的参与。