SHP-2蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义

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目的:卵巢癌是女性生殖器常见的三大恶性肿瘤之一,由于早期诊断困难,目前卵巢癌死亡率为妇科恶性肿瘤死亡率首位,在卵巢癌中,上皮性癌约占85-90%。研究卵巢上皮性癌中新的标志物的表达及临床意义对于卵巢上皮性癌的诊治及预后评估有重要价值。SHP-2蛋白参与多种信号传导过程,与许多重要的细胞生命活动如细胞增殖、分化、移动、凋亡的调控密切相关,与多种恶性疾病的发生、发展关系密切。本研究应用用免疫组化技术研究SHP-2蛋白在卵巢上皮性癌中的表达情况及其与卵巢上皮性癌病理特征及预后之间的关系。方法:1选取2008年1月-2009年12月在河北医科大学第四医院妇科住院,术后病理确诊为卵巢上皮性癌患者的石蜡标本及病历信息共45例为实验组,所选病例患者年龄40岁-70岁,中位数年龄为52岁。其中卵巢浆液性癌、粘液性癌、宫内膜样癌患者各15例;高分化癌5例、中分化癌10例、低分化癌30例;按FIGO分期,I期5例,Ⅱ期9例,Ⅲ期24例,Ⅳ期7例,其中Ⅰ、Ⅱ期为早期,共14例,Ⅲ、Ⅳ期为晚期,共31例;淋巴结转移者10例,无淋巴结转移者35例;术后1年内复发者22例,术后3年内复发者36例,术后3年内未复发者9例。取同时期正常卵巢组织蜡块及病历信息10例做阴性对照组。2将所选石蜡块标本以4μm厚度连续切片,应用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)SP法检测卵巢上皮性癌组织及正常卵巢组织中SHP-2蛋白的表达,分析其表达与卵巢上皮性癌的临床病理特征及预后的关系。3采用SPSS13.0统计学软件对所有数据结果进行统计学分析,①计数资料采用卡方检验,②等级资料采用秩和检验分析。各组结果以α=0.05作为检验水准,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1SHP-2蛋白的表达及分布SHP-2蛋白在主要表达于细胞浆中,阳性者细胞浆染色呈浅黄色至深褐色。SHP-2蛋白在卵巢上皮性癌组织中表达的阳性率为77.78%,在正常卵巢组织中的表达阳性率为0.00%,两者间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。2SHP-2蛋白的表达与卵巢上皮性癌临床病理特征的关系2.1SHP-2蛋白在不同病理类型(浆液性、粘液性、宫内膜样)卵巢癌中均呈现高表达,表达阳性率分别为80.00%、73.33%、80.00%,三者间表达阳性率比较无明显统计学差异(P>0.05)。2.2SHP-2蛋白在高分化、中分化、低分化卵巢上皮性癌组织中表达阳性率分别为40.00%、60.00%和90.00%,三者间存在统计学差异(P<0.05);高分化组SHP-2蛋白表达强阳性率为0.00%,中分化组为10.00%,低分化组表达强阳性率为40.00%,高分化组与中分化组及中分化组与低分化组相比,均无统计学差异(P>0.05),高分化组与低分化组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。2.3SHP-2蛋白在早期(FIGOⅠ-Ⅱ期)、晚期(FIGOⅢ-Ⅳ期)卵巢上皮性癌患者中表达阳性率分别为57.10%、87.10%,两者有统计学差异(P<0.05);早期患者癌组织内SHP-2蛋白表达强阳性率为7.14%,晚期患者癌组织内其表达强阳性率为64.52%,两者间有统计学差异(P<0.05)。2.4SHP-2蛋白在有淋巴结转移及无淋巴结转移患者组织中表达阳性率分别为90.00%、71.40%,两者比较,差异无统计学意义(P>0.05);有淋巴结转移组SHP-2蛋白表达强阳性率为70.00%,淋巴结转移阴性组该蛋白表达强阳性率为40.00%,两者有统计学差异(P<0.05)。2.5SHP-2蛋白表达阳性患者中,1年内复发者21例,复发率为60.00%,3年内复发者32例,复发率为91.43%;在SHP-2蛋白表达阴性患者中,1年内复发者1例,复发率10.00%,3年内复发者4例,复发率40.00%。比较SHP-2表达阳性与阴性者1年复发率,SHP-2阳性者明显高于其表达阴性者,两者间差异具有统计学意义(P<0.05);比较SHP-2蛋白表达阳性与阴性者3年复发率,SHP-2蛋白阳性组高于阴性组,两者间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1SHP-2在卵巢上皮性癌组织中高表达,在正常卵巢组织中不表达,可以作为卵巢上皮性癌诊断的一个新的辅助指标。2SHP-2蛋白在卵巢上皮性癌中的表达情况与患者临床分期密切相关,且与肿瘤的分化程度及淋巴结转移有一定的关系,提示SHP-2蛋白可能参与了肿瘤细胞的增殖、分化及迁移过程,其可能作为卵巢上皮性癌的新的治疗靶点。3SHP-2蛋白高表达的卵巢上皮性癌患者复发率明显升高,SHP-2蛋白可作为卵巢上皮性癌预后评估的一个有用指标。
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