背景:胰腺癌是一种高度恶性肿瘤,并且预后极差。ANLN基因作为多种恶性肿瘤的致癌基因,其表达在胰腺癌中亦被上调。然而ANLN基因在胰腺癌中的准确作用尚缺乏深入的研究。方法:首先利用网络数据库对ANLN基因表达及其与胰腺癌患者存活率的关系进行分析,并通过免疫组化技术加以证实。运用蛋白印记技术对胰腺癌细胞株中ANLN蛋白表达进行检测。分别通过细胞增殖实验、细胞周期实验、细胞凋亡实验、集落形成实验、Transwell穿膜实验及在体肿瘤生长实验,以明确ANLN在胰腺癌中的作用。利用基因表达微阵列分析和一系列体外试验,进一步阐明ANLN调控胰腺癌发生、发展的具体机制。结果:ANLN基因在胰腺癌组织及胰腺癌细胞株中的表达显著上调,ANLN基因的高度表达与胰腺癌肿瘤大小、分化程度、TNM分期、淋巴结转移及远处转移、胰腺癌患者不良预后相关。ANLN表达下调可显著抑制裸鼠移植胰腺癌细胞的增殖、细胞周期、集落形成、侵袭性和致瘤性,并诱导肿瘤细胞凋亡。ANLN的上述作用至少部分来自对UHRF1基因的活化。UHRF1在胰腺癌组织中同样存在表达上调,且与ANLN表达呈正相关。UHRF1表达下调可抑制胰腺癌细胞增殖、细胞周期、集落形成并诱导肿瘤细胞凋亡。UHRF1表达上调可逆转ANLN表达下调造成的对胰腺癌进展的抑制作用。此外,ANLN表达下调可通过调控UHRF1诱导产生有丝分裂缺陷及染色体不稳定性。结论:综合本研究结果表明,ANLN可通过调控UHRF1活化致使胰腺癌进展,预示ANLN和UHRF1有望成为胰腺癌的候选治疗靶点。