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[目的]丝裂活化蛋白激酶激酶4(MKK4)是细胞内重要的信号转导蛋白,能将多种细胞外信号通过磷酸化激活并传递至细胞核,并激活多种核转录因子,参与细胞生长、发育、分裂及分化等。研究表明MKK4与肿瘤的发生、发展、转移、耐药、预后有一定的关系。本实验采用免疫组织化学HRP法检测骨肉瘤、骨巨细胞瘤、骨软骨瘤组织中MKK4的表达情况,探讨MKK4与骨肿瘤恶性程度、骨肉瘤转移、预后的关系。[材料与方法]收集昆明医学院第三附属医院云南省肿瘤医院骨科骨肉瘤标本30例(2009-2011)、骨巨细胞瘤标本27例(2009-2011)及骨软骨瘤标本30例(对照组)(2009-2011),经福尔马林固定,Rapid·Immuno脱钙液脱钙后,常规石蜡包埋保存,并对所收集患者进行随访,随访以首次发现复发或转移为终点。实验时取石蜡标本连续切片,每块4μm厚,分别用HE染色及辣根过氧化物酶(Horseradish Peroxidase, HR)法免疫组化染色。选用已知MKK4阳性的病理切片为阳性对照,用PBS代替一抗为阴性对照。MKK4蛋白表达以细胞核和／或细胞浆出现黄色或棕黄色染色为阳性细胞。每张切片随机选取5个高倍镜视野进行阳性细胞计数,并采用IRS评分标准进行评分。所得数据应用SPSS统计学软件进行统计学分析。[结果]免疫组织化学(HRP)染色显示：MKK4在骨肉瘤中的表达明显强于在骨巨细胞瘤及骨软骨瘤中表达；且MKK4在骨肉瘤组织的细胞核及细胞质中均有明显表达；在骨巨细胞瘤的细胞质中明显表达,在骨巨细胞瘤细胞核中部分表达；在骨软骨瘤细胞质中少量表达,在骨软骨瘤细胞核中基本无表达。IRS评分显示：MKK4在骨肉瘤细胞质和细胞核中表达明显高于骨巨细胞瘤和骨软骨瘤中的表达；且与骨肉瘤、骨巨细胞瘤临床分期成正相关。MKK4在有转移的骨肉瘤细胞质中的表达明显高于无转移的骨肉瘤,而在细胞核中无明显差异。MKK4在细胞质的表达强度与肿瘤的恶性程度成正相关,且其在细胞质中的表达与骨肉瘤的转移、预后有关。[结论]MKK4蛋白在骨肉瘤细胞质和细胞核中表达明显增高,差异具有统计学意义,且与肿瘤恶性程度成正相关,提示MKK4在骨肉瘤的发生发展中有促进作用,并可能在骨组织的恶性分化中起到一定作用,且与其在骨肉瘤细胞质中的表达强度与骨肉瘤的转移及预后有关,可作为判断骨肉瘤预后的指标之一。