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研究背景及目的：小肠移植是治疗不可逆性小肠功能衰竭的最佳疗法，但其5年存活率一直很低。小肠是慢性移植物失功(chronic graft dysfunction，CGD)高发早发的器官，也是对缺血再灌注损伤(ischemia／reperfusion injury，IRI)最敏感的器官之一。IRI是导致小肠CGD发生发展的重要因素，缺血预适应(ischemic preconditioning，IPC)被公认为是当前防治IRI最有希望和应用前景的疗法，但IPC在临床上对小肠是否有保护作用仍存在争论。转录因子激活蛋白-1(activator protein-1，AP-1)(c-fos和c-jun)参与细胞增殖、分化、转化、细胞凋亡等病理生理过程。本研究旨在通过小鼠小肠IRI模型探讨IPC对小肠IRI的保护作用，并观察这一过程中c-fos和c-jun的变化，探讨c-fos和c-jun在小肠IRI和IPC中的作用机制。方法：建立雄性C57BL／6小鼠小肠IRI模型，分为sham组(假手术)、IRI组(单纯IRI)和IPC组(IPC+IRI)3组。采集3组术后再灌注0，30，60，90，120min小肠组织，HE染色观察不同时间点小肠病理变化；RT-PCR检测不同时间点c-fos和c-jun的mRNA表达；免疫组织化学检测不同时间点小肠组织的c-Fos、c-Jun、PCNA、Caspase-3蛋白表达；TUNEL法检测不同时间点小肠上皮细胞凋亡情况。结果：HE染色示正常小肠组织切片中小肠绒毛排列规则，粘膜上皮完整，绒毛无水肿变性或坏死。IRI组再灌注90分钟后可见粘膜及绒毛水肿、排列紊乱，绒毛缩短，粘膜上皮坏死，脱落；IPC组再灌注90分钟后，小肠绒毛结构尚可，排列轻度紊乱，少量粘膜上皮坏死脱落，且较IRI组轻。RT-PCR检测结果显示正常小肠组织c-fos和c-jun mRNA呈低表达。与对照组相比，IRI组小肠组织中c-los mRNA随再灌注时间延长其表达强度不断上升，再灌注30min时达峰，之后开始下降；IRI组小肠组织中c-jun mRNA也随再灌注时间延长其表达强度增强，再灌注60min时达峰，随后下降。IPC组小肠组织中c-fos与c-junmRNA变化趋势与IRI组类似，但峰值明显低于IRI组，且有显著性差异(p＜0.05)。免疫组织化学检测显示IRI组再灌注30—120min和IPC组再灌注60—120min c-Fos分子表达均高于对照组(p＜0.05)；IRI组再灌注30min和60min时c-Fos分子表达明显高于IPC组(p＜0.05)。IRI组和IPC组c-Jun分子表达随再灌注时间延长不断增强，再灌注60—120min均明显高于对照组(p＜0.05)；但IPC组增幅较IRI组低，再灌注60—120min两组间c-Jun分子表达有显著性差异(p＜0.05)。IRI组PCNA于再灌注30min表达迅速增强(p＜0.05)，60min达峰(p＜0.05)，后下降；IPC组中PCNA表达也随再灌注时间的延长而不断增强，但再灌注30min和60min时其表达明显低于IRI组(p＜0.05)。随再灌注时间延长，IRI组和IPC组Caspase-3分子的表达不断增强，再灌注90—120min显著高于对照组(p＜0.05)，但IPC组显著低于IRI组(p＜0.05)。TUNEL染色显示与对照组相比随再灌注时间延长，IRI组和IPC组的凋亡指数(apoptosis index，AI)不断升高，IRI组再灌注90-120min的AI是对照组的10—22倍(p＜0.05)，IPC组再灌注90-120min的AI值高于对照组(p＜0.05)，但明显低于IRI组(p＜0.05)。结论：IRI促使小肠粘膜上皮在再灌注30min和60min时c-fos和c-junmRNA先后分别达峰。推测再灌注30min时，大量fos／jun二聚体复合物形成，促进细胞增殖；而再灌注60min时，大量jun／jun二聚体复合物形成，促进细胞凋亡。PCNA结果提示IRI早期增生活跃，TUNEL染色和Caspase-3免疫组化结果提示IRI后期凋亡增多。所以IRI使小肠粘膜上皮早期以增生为主，试图修复损伤，而后期以凋亡为主，加重不可逆损伤。IPC对小鼠小肠IRI具有显著的保护作用，c-fos和c-jun可能是介导小鼠小肠IPC保护作用的重要内源性活性介质，IPC通过对c-fos和c-jun在基因水平和蛋白水平的抑制作用，减缓了小肠IRI后的增殖反应，特别是凋亡的发生，起到了对IRI的“缓冲作用”。