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目的：上皮钙粘蛋白(Epithelial cadherin,E-cad)是细胞粘附分子家族重要成员，在体内以组织型和可溶型两种形式存在，组织型E-cad 120KDa在特定条件下可经蛋白水解酶脱落成80KDa的可溶性E-cad(Soluble E-cad,sE-cad)。因此，E-cad又称细胞CAMl20/80，主要介导细胞间的紧密连接。在肿瘤转移中的作用尤为重要。大量研究表明：肿瘤组织中，E-cad的表达下降或丧失与肿瘤的低分化、浸润生长和转移密切相关。E-cad表达下降提示肿瘤预后不良，但对E-cad血清学的研究鲜见报道。临床中胃癌是最具侵袭性且较常见的恶性肿瘤之一，常常伴随血行播散、腹腔种植转移和淋巴结转移，预后较差。本研究旨在通过免疫组织化学和酶联免疫吸附技术从蛋白水平检测E-cad在胃癌患者组织和血液中的表达特点及其与胃癌临床病理因素的关系，以探讨E-cad的作用与功能，并有助于筛选出一类新的有临床应用价值的肿瘤学标志物。为此，本课题设计如下实验。
方法：
1研究对象及标本采集①收集天津市肿瘤医院2006年3月-2006年6月手术切除的胃癌标本32例，所有标本术后立即分别在癌灶中央和距边缘5.0cm外的癌旁粘膜组织处取材，石蜡包埋标本。②同时收集同期接受手术治疗的胃癌患者术前血清样本32例，所有患者均空腹过夜，并在次日清晨采外周静脉血，离心分离血清后，-80℃保存待测。另选正常对照30例，均为健康献血者。 2标本检测①采用免疫组织化学方法检测E-cad在胃癌和癌旁正常胃粘膜组织中的表达。②采用酶联免疫吸附(ELISA)技术检测32例胃癌患者血清sE-cad浓度，并与30名正常健康人作对照。
结果：
E-cad在胃癌组织中的表达1 E-cad正常表达的细胞，染色主要集中于细胞膜，部分胞质有均匀淡染，胃癌组织可见明显的异质性表达，表现为胞质浓染，或E-cad片状聚集，少量细胞核染色。
2.E-cad在胃癌组织中的异常表达率与癌旁正常组织相比差异具有显著性，53.12％(17/32) vs 100.00％(32/32)(P＜0.001)。
E-cad与胃癌临床病理特征的关系1依据WHO病理分型，32例胃癌中：E-cad表达阳性率分别为乳头状腺癌100.00％(4/4)、管状腺癌66.67％(2/3)、粘液腺癌54.55％(6/11)、印戒细胞癌33.33％(2/6)、低分化腺癌37.50％(3/8)。
2依据Lauren病理分型，肠型胃癌E-cad表达阳性率显著高于弥漫型胃癌，92.31％(12/13)vs 26.32％(5/19)(P＜0.05)。
3.E-cad在淋巴结转移阴性的肿瘤组织中阳性表达率显著高于淋巴结转移阳性的病例，62.96％(17/27)vs0.00％(0/5)(P＜0.05)。
4 E-cad在浸润深度未达浆膜的肿瘤组织阳性表达率与浸润深达浆膜的组织比较无显著差异，61.90％(13/21)vs36.36％(4/11)(P＞0.05)。 5 E-cad在肿瘤分期为Ⅰ、Ⅱ期的肿瘤组织中表达阳性率显著高于肿瘤分期为Ⅲ、Ⅳ期的病例，83.33％(15/18)vs14.29％(2/14)(P＜0.05)。
胃癌患者血清sE-cad含量所有胃癌患者和正常血清中均能检测出sE-cad水平。且胃癌组sE-cad水平明显高于正常对照组(P＜0.001)。
sE-cad表达水平与胃癌临床病理因素的关系1 sE-cad表达水平与胃癌TNM分期、胃壁浸润、淋巴结转移存在显著相关性(P＜0.05.)。
2不同分化的胃癌组织中，低分化腺癌组略高于高分化腺癌组，但两组间比较无显著性差异(P=0.454)。腺癌组与粘液癌组之间也无明显差异(P=0.844)。
结论：
1在胃癌中普遍存在E-cad的异常表达，提示E-cad表达下降是胃癌区别于正常组织较早期的分子事件，与胃癌转移发生有关，可作为早期诊疗的辅助指标。
2.E-cad表达下降可作为早期预测胃癌浸润、转移程度及评价预后的有效指标。
3胃癌患者外周血中sE-cad含量显著上升，不同浓度水平的sE-cad可致使胃癌组织发生不同程度的异常变化，提示sE-cad水平是与胃癌分化、浸润转移过程密切相关的动态指标，可成为潜在的胃癌血清学标志物。
4 sE-cad表达水平有随原发瘤分化程度高而表达含量减低的趋势。
5联合检测肿瘤组织和血清中E-cad，可在一定程度进一步反映肿瘤组织的侵袭能力，为癌的早期诊断和早期判断浸润、转移提供理论依据和有效的生物学指标。