缺血后处理的心肌保护作用的实验研究

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研究背景随着冠状动脉溶栓术、冠状动脉旁路技术的日益成熟及推广应用,心脏病的治疗已不再是什么难题,但是这些技术的背后却长期存在着一个人们越来越关注的心肌缺血/再灌注损伤问题以及由于缺血/再灌注引发的一系列后续病变,直接严重影响着患者的预后及生存质量。自从1986年Murry等首次提出心肌在经受了多次短暂的缺血/再灌注后,能在随后的长时间缺血中延迟并减轻心肌损伤,即缺血预处理这一理念后,开创了研究心肌保护的一片崭新的天地。由于急性缺血事件的发生很难被很难预测到,因此预处理的应用受到很大的限制。近年来,有学者提出了缺血后处理(Ischemic Postconditioning,I-postC)这一新的心肌保护方法,是指心肌在缺血后恢复持续再灌注前给予多次短暂再灌注/缺血处理,可减轻心肌再灌注损伤,不仅与缺血预处理(Ischemic Preconditioning,IPC)的保护作用相似,而且I-postC可以在缺血发生后应用,因此具有更好的临床应用前景。本实验就是在此基础上验证缺血后处理对心肌的保护作用。研究目的制作大鼠心肌缺血/再灌注模型,研究缺血后处理对缺血/再灌注心肌的保护作用。研究内容和方法健康SD大鼠30只,体重250±30g,随机分为3组,假手术组(sham operation,sham组)、缺血/再灌注组( Ischemia/Reperfusion , I/R )、缺血后处理组( Ischemic Postconditioning,I-postC)。建立心肌缺血/再灌注模型。缺血再灌注组,收紧结扎线缺血30 min,放松结扎线再灌注180 min;缺血后处理组,缺血30 min后,再灌注10 s ,缺血10 s ,连续3个循环,然后再灌注179min;假手术组,开胸后穿线做套环,但不收紧结扎线。测定血清MDA、SOD、CK含量及心肌缺血面积、心肌坏死区面积。结果缺血再灌注后,缺血再灌注组和缺血后处理组的血清MDA含量显著高于假手术组,血清SOD活力显著低于假手术组( P < 0. 01),缺血后处理组的血清MDA含量显著低于缺血再灌注组,血清SOD活力显著高于缺血再灌注组( P < 0. 01)。再灌注结束后,缺血后处理组和缺血再灌注组肌酸激酶活性明显高于假手术组(P < 0.01),缺血后处理组明显低于缺血再灌注组(P < 0.01)。再灌注结束后,缺血后处理组和缺血再灌注组心肌缺血区与左室面积比值无明显差异(P >0.05) ,缺血后处理组心肌坏死区与缺血区比值显著低于缺血再灌注组(P<0.01)。结论缺血后处理具有明确的心肌保护功能,可以改善心功能,减轻氧化应激损伤,减轻缺血/再灌注心肌的坏死程度。其作用机制可能有:1、促进内源性物质的释放,减轻氧自由基的氧化损伤;2、减轻心肌梗死面积,减少心肌酶的释放。
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