前列消汤对自身免疫性前列腺炎模型IL-6跨膜信号传导的影响

来源 :广西中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:YOOOZHANG
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目的:慢性前列腺炎(CP)是临床中常见的一种泌尿生殖系统疾病,发病率高,门诊患者众多。现代医学对CP的治疗以经验性用药为主,缺乏足够的循证医学依据,而中医药在改善CP的临床症状方面具有一定的优势和潜力,但对其具体作用机制需要进一步探讨。目前研究表明自身免疫性因素在慢性前列腺炎发病过程中起重要作用,IL-6可通过与其受体IL-6R的结合诱导gp130二聚化,进而调节下游多种细胞因子的表达、激活信号通路,从而在细胞的增殖和分化、免疫调节、炎症调控等方面发挥多种生物学作用。在前期研究中,前列消汤治疗CP取得了很好的效果,可显著改善患者NIH-CPSI评分、中医证候评分和EPS-WBC数量,总有效率高,且可通过调控Th17/Treg细胞分化平衡维持正常的免疫应答,阻断自身免疫性炎症反应。而IL-6对Th17细胞分化具有重要调控作用,目前尚未明确前列消汤对IL-6信号传导过程的具体影响机理。本次研究拟以IL-6的跨膜信号传导为切入点,明确前列消汤对EAP模型小鼠IL-6和gp130表达的调控作用,以期能更全面的阐述前列消汤防治CP的作用机制,为中医药防治CP的研究提供新的思路和实验依据。方法:采用注射“弗氏完全佐剂+前列腺蛋白提纯液”的方法建立实验性自身免疫性前列腺炎(Experimental autoimmune prostatitis,EAP)小鼠模型,用光镜观察小鼠前列腺组织病理学改变,运用Western Blot检测前列消汤对EAP小鼠IL-6和gp130蛋白表达的影响。结果:1、光镜下观察各组小鼠前列腺组织病理学改变:正常组:前列腺组织结构正常,少量腺腔内可见分泌物,腺体排列和分布正常,间质较少,未见炎性细胞浸润。模型组:前列腺组织结构紊乱,腺腔呈不规则改变或被破坏,伴充血和水肿,纤维组织增生,间质和腺体内可见大量炎性细胞浸润。阳性对照组:前列腺组织结构基本恢复正常,部分腺腔变小,有少量炎性细胞浸润;与模型组相比间质中炎性细胞浸润程度明显减轻。前列消低剂量组:前列腺体结构紊乱、破坏,部分腺腔变小,间质组织可见充血、水肿,间质和腺体可见中量炎性细胞浸润;炎性细胞浸润程度相较于模型组稍减轻。前列消中剂量组:大部分前列腺体结构恢复正常,部分腺腔内有分泌物,无间质水肿,间质内可见少量炎性细胞浸润;与模型组相比间质内炎性细胞浸润程度明显减轻。前列消高剂量组:前列腺体结构基本恢复正常,无间质水肿,间质内炎性细胞浸润不明显;与模型组相比间质内炎性细胞浸润程度明显减轻。2、Western Blot法检测前列腺组织中IL-6、gp130蛋白表达:与正常组比较,模型组前列腺组织内IL-6和gp130的表达显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,前列消高、中、低剂量组IL-6和gp130的表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),阳性对照组IL-6和gp130的表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常组比较,前列消高、中、低剂量组IL-6和gp130表达的差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1、前列消汤可以抑制EAP小鼠前列腺组织的炎症反应,并使前列腺体结构得以恢复正常。2、前列消汤可以抑制EAP小鼠前列腺中IL-6和gp130的表达,且前列消汤的浓度与其对IL-6和gp130表达的抑制作用有明显的量效关系,其作用机制可能是通过下调IL-6和gp130的表达而抑制IL-6的跨膜信号传导,阻断其下游信号通路,从而抑制EAP模型的自身免疫反应。
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