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目的:垂体腺瘤是一种常见的上皮细胞源性颅内肿瘤,占所有原发性颅内肿瘤的10-20%,在颅内肿瘤中发病率为第三位,仅次于脑胶质细胞瘤和脑膜瘤。此外,根据流行病学调查,垂体腺瘤的发病率逐年上升。肿瘤的发生和发展是一个复杂的过程,涉及免疫状态、细胞分化和凋亡等多个方面。p38/蛋白激酶(p38/mitogen-activated protein kinase,p38/MAPK)为丝裂原活化蛋白激酶的主要信号通路之一,通过激活下游核转录因子,调节相关基因的表达,影响细胞增殖、分化、炎症和凋亡等细胞反应。MHC I类分子相关蛋白A(MHC class I chain-related molecule A,MICA)是 NK 细胞表面活化性受体 D(natural killer group 2D,NKG2D)的主要配体之一。可溶性MHC I类相关分子蛋白A(soluble MHC class I chain-related molecule A,sMICA)作为 MICA 的一种亚型,能够介导肿瘤的免疫逃逸。此外,基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)作为MMPs家族的重要成员,能够增强sMICA的水解过程。本研究旨在探索p38、p-p38、MMP-9和MICA在垂体腺瘤组织中的表达水平及其表达之间的关系。为研究p38/MAPK信号通路在垂体腺瘤免疫逃逸中的作用提供新的组织学基础,从而为垂体腺瘤的免疫治疗指出一种潜在的方向。方法:随机选取滨州医学院附属医院38例石蜡包埋无功能型垂体腺瘤组织切片(男性20例、女性18例)和21例石蜡包埋泌乳素型垂体腺瘤组织切片(男性6例、女性15例)。收集滨州医学院附属医院神经外科自2015年7月至2017年12月收治的垂体腺瘤患者。无功能型垂体腺瘤患者21例,其中男12例、女9例;泌乳素型垂体腺瘤患者18例,其中男6例、女12例。所有患者均行经蝶窦入路垂体腺瘤切除术,术后经病理学证实均为垂体腺瘤。同时收集正常脑组织20例(均为高血压脑出血患者术中必须清除的正常脑组织)。此外,每例垂体腺瘤患者术前均收集外周血血清,同时收集20例正常人外周血血清。运用免疫组化技术检测59例石蜡包埋垂体腺瘤组织及正常脑组织切片中p38、p-p38、MMP-9和MICA蛋白的表达。运用qRT-PCR技术检测39例垂体腺瘤组织及正常脑组织中p38、MMP-9和MICA mRNA的表达;运用Western blot技术检测39例垂体腺瘤组织及正常脑组织中p38、MMP-9和MICA蛋白的表达。运用ELISA技术检测垂体腺瘤患者及正常人外周血血清中MMP-9和SMICA蛋白的表达。采用Spearman相关分析方法对p-p38与MMP-9、MICA蛋白的相关性进行分析。结果:我们发现p38蛋白主要表达在细胞核和细胞质中,p-p38主要表达在细胞核中,MMP-9主要表达在细胞质中,MICA主要表达在细胞质及细胞膜上。而且,在非功能型垂体腺瘤和泌乳素型垂体腺瘤组织中,p38、phospho-p38(p-p38)、MMP-9和MICA蛋白的表达水平均明显高于正常脑组织,且差异具有统计学意义。p38、MMP-9和MICA的mRNA在非功能型垂体腺瘤和泌乳素型垂体腺瘤组织中表达水平均明显高于正常脑组织,且差异具有统计学意义。在垂体腺瘤组织中,p-p38蛋白与MMP-9、MICA蛋白的表达水平均呈正相关。此外,无功能型及泌乳素型垂体腺瘤患者血清中MMP-9、sMICA蛋白表达水平均明显高于正常对照组,且差异具有统计学意义。结论:在垂体腺瘤组织中,p38/MAPK信号通路的激活一方面可增加MICA蛋白的表达,另一方面可诱导MMP-9蛋白的表达。而MMP-9参与了 MICA中sMICA的脱落,从而促进了垂体腺瘤的免疫逃逸。p38/MAPK可能成为抑制垂体腺瘤细胞免疫逃逸的新靶点。