【摘 要】
：
研究背景及目的:骨稳态的维持与破骨细胞和成骨细胞之间功能的相互协调密切相关,破骨细胞具有吸收骨组织、调节骨量、参与骨重塑等功能,而骨形成、骨基质的矿化主要受成骨细胞调节,当破骨细胞过度活化或功能增强时将引起骨组织吸收增加,骨质被破坏,从而引起骨质疏松、骨关节炎、类风湿性关节炎等骨骼疾病,目前用于治疗这些疾病的药物虽然已开发出很多种,但长期使用不良反应较大,容易对机体造成损害,因此,急需开发出疗效确
论文部分内容阅读
研究背景及目的:骨稳态的维持与破骨细胞和成骨细胞之间功能的相互协调密切相关,破骨细胞具有吸收骨组织、调节骨量、参与骨重塑等功能,而骨形成、骨基质的矿化主要受成骨细胞调节,当破骨细胞过度活化或功能增强时将引起骨组织吸收增加,骨质被破坏,从而引起骨质疏松、骨关节炎、类风湿性关节炎等骨骼疾病,目前用于治疗这些疾病的药物虽然已开发出很多种,但长期使用不良反应较大,容易对机体造成损害,因此,急需开发出疗效确切、不良反应少的抗骨质丢失药物。近年来,随着我国中医中药逐渐得到世界各国人民的认可,中药及天然产物开始进入人们的视野,成为抗骨丢失药物治疗研究的热点。白桦脂酸来源于白桦树皮、蒲桃树叶等多种植物,属于五环三萜类化合物,先前国内外的研究表明白桦脂酸具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、免疫调节等多种生物活性。但是白桦脂酸在骨代谢中的作用及其分子机制尚不清楚,本研究将通过探讨白桦脂酸对破骨细胞分化及其骨吸收功能的影响,深入挖掘其发挥作用的内在机制,进一步通过构建小鼠去卵巢术后引起骨质疏松的模型,探究白桦脂酸对骨质疏松症小鼠模型的骨丢失的保护作用。因此,本课题将从以上几方面来阐述白桦脂酸调控破骨细胞分化和功能分子机制,为骨质疏松以及其他骨丢失疾病的药物治疗提供新的理论基础。实验方法:体外实验:通过从小鼠胫骨中提取出骨髓单核巨噬细胞（bone marrow macrophages,BMMs）,利用cck8试剂盒测定白桦脂酸对BMMs的增殖影响,并进一步通过TRAP染色探究白桦脂酸对破骨细胞分化的影响。紧接着,在羟基磷灰石板种植破骨样细胞,探究白桦脂酸对破骨细胞骨吸收功能的影响,利用ROS试剂盒检测白桦脂酸对细胞内活性氧生成水平的影响,并进一步通过RT-PCR定量分析白桦脂酸对破骨细胞成熟标志性基因的影响。最后,利用western blot探究白桦脂酸对破骨细胞分子机制的作用。体内实验:摘除小鼠双侧卵巢构建（OVX）骨质疏松模型,取10周龄大雌性C57小鼠随机分成空白对照组、假手术组、OVX+白桦脂酸低剂量组、OVX+白桦脂酸高剂量组,总共4组,每组8只,经过4周的白桦脂酸或PBS处理后收集小鼠胫骨,行Micro-CT扫描和组织分析小鼠骨量变化,HE染色和TRAP染色观察小鼠组织学形态情况。结果:在体外实验中,我们发现白桦脂酸能够抑制破骨细胞的分化和骨吸收功能,抑制破骨细胞肌动蛋白环的形成及细胞内活性氧的生成水平,并且抑制了破骨细胞相关基因的表达。其抑制破骨细胞分化及功能是通过抑制MAPK和NFATc1信号通路起作用的。在体内实验中,我们发现白桦脂酸在摘除了双侧卵巢的骨质疏松模型小鼠中有着显著的防治作用。综上,这些研究结果表明白桦脂酸能够在体内外通过抑制破骨细胞的形成和骨吸收功能,从而对骨质疏松有治疗作用。因此,白桦脂酸可能成为一种潜在治疗骨质疏松及其他骨丢失疾病的药物,本课题的研究成果能为药物的临床转化和新药的研发提新的供理论依据。结论:白桦脂酸通过抑制破骨细胞的分化和骨吸收功能,从而对摘除了双侧卵巢的小鼠的骨丢失起到保护作用。
其他文献
目的探讨组织细胞坏死性淋巴结炎合并肺炎及脓毒血症的临床表现特点、诊断及治疗,以提高临床医师对组织细胞坏死性淋巴结炎的认识,特别是合并重症感染的认识。方法回顾分析经广西医科大学第十附属医院于2016年确诊的1例组织细胞坏死性淋巴结炎合并肺炎及脓毒血症患者并回顾相关文献,检索中国知网、万方、维普、Pub Med等数据库,对组织细胞坏死性淋巴结炎临床表现、实验室检查特点、病理特点、诊断及治疗进行分析总结
目的:探讨在小鼠Th9细胞中上调miRNA-145对细胞分化及相关因子IL-9表达的影响。方法:利用初始CD4+T细胞（Naive CD4+T cell）分选试剂盒从小鼠脾脏分离Naive CD4+T cell,应用流式细胞术检测分选后Naive CD4+T cell的纯度。Naive CD4+T cell随机设置为诱导组、对照组,用鼠抗CD3抗体（Anti-Mouse CD3e）及鼠抗CD28抗
目的:探讨两种不同化疗方案对肺癌患者胸椎椎体CT骨量变化及可能影响骨密度的因素。方法:回顾性研究广西医科大学附属肿瘤医院2013年10月1日至2019年10月1日入院病理诊断肺癌患者119例,按临床化疗方案的不同分为2组:A组（n=70）使用培美曲塞+铂类方案化疗;B组（n=49）使用依托泊苷+铂类方案化疗,每21天为一个化疗周期,分别测量化疗开始之前（T0）?治疗2个化疗周期（T2）之后?治疗4
目的:探究鬼针草总黄酮体外抗氧化活性和对HepG2细胞胰岛素抵抗的改善。方法:鬼针草总黄酮经由10倍体积80%乙醇回流,经大孔树脂HPD-100洗脱纯化后得到鬼针草总黄酮样品（TFB）。将TFB溶解在相应溶剂中,以抗坏血酸为对照,测定不同浓度的TFB的总抗氧化能力、对DPPH·自由基清除率、O2-·自由基清除率、·OH自由清除率。利用棕榈酸（PA）体外诱HepG2细胞,构建胰岛素抵抗（IR）细胞模
目的:评估静脉注射重组组织型纤溶酶原激活剂（recombinant tissue plasminogen activator,rt-PA）治疗急性复发性脑梗死患者的有效性和安全性;探讨影响rt-PA静脉溶栓治疗复发性脑梗死患者的预后相关因素。方法:本研究采用多中心前瞻性队列方法;以2017年6月-2019年9月在广西医科大学第一附属医院、广西南宁市第三人民医院、广西柳州市人民医院、广西横县人民医院
目的:1.阐明白背叶叶子的化学组成成分,探究发挥药效的可能成分;2.通过核磁共振技术对收集的大鼠尿液标本进行代谢组学分析,在代谢水平探究TFM抗肝纤维化的作用机制。同时,筛选出的潜在生物标记物进行独创性途径分析（IPA）,找到白背叶叶总黄酮抗肝纤维化的潜在靶基因;3.探讨TFM抗肝纤维化的药理作用及其分子生物学机制。方法:1.白背叶叶全成分分析及总黄酮的分离将白背叶叶子粉碎,50%乙醇回流提取即得
目的:回顾性分析经脐单孔腹腔镜肾切除手术与常规腹腔镜肾切除手术的临床资料,分析并总结手术经验,探讨单孔腹腔镜与常规腹腔镜应用于儿童肾切除手术的安全性与适应症。方法:通过回顾性分析广西医科大学第一附属医院小儿外科二病区2014年12月至2019年9月由同一组医生进行的肾切除手术共39例,其中传统腹腔镜肾切除术22例,单孔腹腔镜肾切除术17例,总结并探讨一般资料、术中及术后病例数据以及术后随访资料的差
目的:1.探讨静压力对聚乳酸-乙醇酸聚合物（PLGA）支架上人牙龈成纤维细胞（HGFs）中TGF-β1、Smad3、p-Smad3、Smad7及Smurf1表达的影响。2.探讨过表达Smurf1对静压力作用下HGFs-PLGA中TGF-β1、Smad3、p-Smad3、及Smad7表达的影响。方法:1.采用经典的组织块培养法对离体牙龈组织进行原代培养,经传代后取第4-6代HGFs建立PLGA支架三
目的:研究兔胫骨骨搬移延长过程中外周血骨形态发生蛋白2（Bone morphogenetic protein2,BMP2）和转化生长因子β1（Transforming growth factor-β1,TGF-β1）的表达及其与搬移过程中骨再生的骨痂量相关性,探讨BMP2和TGF-β1作为监控指标调控搬移速度的可行性。方法:运用RauchF等的兔胫骨搬移延长方法稍加改良建立兔胫骨骨搬移延长动物模型
背景:骨肉瘤是通常发生在儿童和青少年中的危及生命的癌症之一。全世界骨肉瘤的发病率约为每百万新发病例3至4。尽管外科手术和新辅助化疗已获得了很大的发展,但临床上仍有大部分患者预后较差,即使在规范化化疗和原发病灶的根治性切除后仍有局部复发或肺转移的高风险,对于转移性疾病或肿瘤复发的患者,临床结果则更差。随着医学进步和发展,人们对骨肉瘤的认识也逐渐深入。骨肉瘤的进展过程极其复杂,因此,阐述骨肉瘤发生发展