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目的:目前,男性吸烟者占吸烟消费者的大部分,令人担忧的是对其后代的不利影响。随着IQOS等尼古丁替代品使用量的增加,父亲的IQOS暴露量对其后代肺脏发育的影响尚不清楚。本文研究了父代长期暴露于传统香烟和IQOS对子代呼吸系统的影响。方法:1、将30只C57BL/6雄性小鼠随机分为不同的三组:对照组,香烟组及IQOS组。对照组未烟熏处理,而香烟组和IQOS组的雄性小鼠分别在相同条件下进行被动吸烟6个月,雄性小鼠与无烟熏处理的雌性小鼠配对至自然分娩,3周后收集三组子代小鼠的外周血、肺组织和肺泡灌洗液。2、经HE染色法和Masson三色染色法染色肺组织后,观察及记录其后代组织细胞中形态及纤维化的相关变化。3、子代小鼠肺组织、外周血及肺泡灌洗液中表达IL-1β、TNF-α及IL-6等炎症因子的水平使用ELISA法检测。利用不同试剂盒测量子代小鼠肺组织中MDA、SOD等氧化应激因子水平。同时对石蜡包埋保存的子代小鼠肺组织进行进一步的免疫组化法,来评估三组子代小鼠之间的表达差异。4、本研究共纳入167例于2017年12月1日至2019年12月1日期间,在苏北人民医院产科出生的新生儿及儿科就诊的儿童,共分为2组。对照组为父亲无烟草暴露史共71例,暴露组为父亲有吸烟史共96例,按其父亲烟草暴露量可划分为:1～5支/d,6～10支/d,11～15支/d,16～20支/d,>20支/d不同的5层,对两组子代进行肺功能检测并分析。结果：1、三组子代小鼠间的体重,肺部重量和性别之间无显着差异。HE染色结果示与对照组相比,IQOS组及香烟组子代小鼠肺泡大小不一,肺泡腔稍有扩张,局部肺泡间隔增宽,而且与IQOS组相比,香烟组子代小鼠部分可见肺泡间隔中淋巴细胞浸润。Masson染色结果示与对照组相比,香烟组子代胶原纤维稍增多,IQOS组子代小鼠肺组织可见比前两者均有增多的胶原纤维,部分可见肺泡结构紊乱。2、肺组织炎症因子表达水平中,IQOS及香烟组中IL-1β蛋白水平与对照组相比均有增加趋势(P<0.05,P<0.05),而IQOS组与香烟组之间没有差异;与对照组相比,IQOS组中TNF-α蛋白表达水平增加一倍左右(P<0.05),香烟组中TNF-α显著增加(P<0.01);IQOS组中IL-6蛋白表达水平较对照组增加(P<0.05),香烟组中IL-6比对照组显著增加(P<0.01)。外周血中炎症因子水平表达中,与对照组相比,IQOS组及香烟组中的IL-6蛋白水平均高于对照组(P<0.01,P<0.01),然而IQOS与香烟组比较无明显差异;与对照组相比,IQOS及香烟组中TNF-α蛋白表达水平均有显著增加(P<0.01,P<0.01)。肺泡灌洗液中的炎性因子表达程度可见,与对照组相比,IQOS组中IL-6蛋白水平有增加趋势(P<0.05),香烟组中IL-6显著增加(P<0.001);IQOS组及香烟组中TNF-α蛋白水平均见显著增加(P<0.001,P<0.001),但IQOS与香烟组两者相比没有显著统计学差异。免疫组化中可见,TGF-α在香烟烟雾组及IQOS组中的子代小鼠肺组织均广泛表达,且香烟烟雾组TGF-α表达较对照组及IQOS组表达均增高。3、临床数据结果与细胞实验分析结果类似,子代肺功能结果示,父亲每天香烟暴露在11～15支区间段的1岁子代VPEF/VE测量结果显著低于对照组水平(P<0.05);父亲每天香烟烟雾暴露在16～20支区间段的新生儿期及2岁子代达峰容积比均显著低于对照组其水平(P<0.05,P<0.05);父亲每天香烟烟雾暴露在16～20支区间段的1岁子代肺潮气量测量结果显著低于对照组水平(P<0.01)。结论:1、HE及Masson染色中IQOS及香烟组子代小鼠的肺泡腔结构被破坏。2、IQOS及香烟组子代小鼠肺脏及外周血中IL-6、TNF-α等炎症因子表达增高;且两组的免疫组化结果示TGF-α表达增高。3、父亲长期接触香烟对其后代的肺功能有不同程度的不利影响。