目的:构建载紫杉醇（PTX）和未分级肝素（UFH）的主动靶向纳米给药系统,通过直接杀伤乳腺癌细胞和抑制其转移,改善治疗乳腺癌的疗效。方法:利用端氨基的乳酸羟基乙酸共聚物（PLGA-NH₂）与UFH或透明质酸（HA）反应,生成PLGA-UFH和PLGA-HA,并通过红外和核磁共振光谱对其进行结构确证。采用改良乳化溶剂蒸发法制备载PTX和UFH的主动靶向纳米给药系统[PLGA-（HA+UFH）+PTX]-NPs;制备单载药（PLGA-HA+PTX）-NPs和[PLGA-（HA+UFH）]-NPs、非主动靶向（PLGA-UFH+PTX）-NPs纳米给药系统作为对照;对上述纳米给药系统进行表征。以体外培养4T1乳腺癌细胞为模型,采用CCK-8法考察[PLGA-（HA+UFH）+PTX]-NPs体外抗肿瘤药效;采用细胞裂解法考察[PLGA-（HA+UFH）+PTX]-NPs被肿瘤细胞摄取的行为和机制;采用划痕愈合、迁移和侵袭实验考察[PLGA-（HA+UFH）]-NPs体外抗肿瘤转移药效。建立荷4T1乳腺癌小鼠模型,考察[PLGA-（HA+UFH）+PTX]-NPs体内抑制4T1乳腺癌生长和肺转移药效。结果和讨论:经红外和核磁共振光谱确认,药物、靶头与载体材料偶联物（PLGA-UFH和PLGA-HA）合成成功。[PLGA-（HA+UFH）+PTX]-NPs的平均粒径为89.4±0.7 nm,多分散系数（PDI）为0.116±0.017,Zeta电位为-35.5±1.3 m V,TEM观察其外观为近球形,粒径分布较为均匀,PTX的包封率和载药量分别为98.97±0.55%和1.97±0.11%。体外释放研究结果表明,与正常体液环境（p H 7.4）相比,在肿瘤微环境下（p H 6.8）,PTX从[PLGA-（HA+UFH）+PTX]-NPs中释放速度有一定程度的提高,提示[PLGA-（HA+UFH）+PTX]-NPs具有一定程度的肿瘤微环境响应释药性能。体外培养细胞水平研究结果表明,构建[PLGA-（HA+UFH）+PTX]-NPs可以明显提高PTX杀伤4T1乳腺癌细胞的效果;HA修饰可以明显提高4T1乳腺癌细胞摄取[PLGA-（HA+UFH）+PTX]-NPs的程度（P<0.05）;包载UFH使[PLGA-（HA+UFH）+PTX]-NPs具有一定程度的抑制4T1乳腺癌细胞转移的性能。动物整体水平研究结果表明,与空白组相比,游离PTX和单载PTX纳米给药系统（PLGA-HA+PTX）-NPs具有一定程度的抑制4T1乳腺癌生长性能（P<0.05）;游离UFH和单载UFH纳米给药系统（[PLGA-（HA+UFH）]-NPs）具有一定程度的抑制4T1乳腺癌肺转移性能（P<0.05）;[PLGA-（HA+UFH）+PTX]-NPs具有同时抑制4T1乳腺癌生长和肺转移的性能。结论:构建载紫杉醇（PTX）和未分级肝素（UFH）的主动靶向纳米给药系统,可以同时抑制4T1乳腺癌肺的生长和肺转移,改善治疗4T1乳腺癌肺的疗效,为发展一类新型、高效的抗肿瘤中药纳米给药系统提供新思路。