316L不锈钢表面微孔结构制备及载药性能研究

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21世纪以来,心血管疾病在人群中的发病率和死亡率逐年攀升,对人类生命安全构成了严重威胁,由此使得心血管支架需求量与日俱增。目前市面上已临床应用的聚合物可降解载药支架主要被国外跨国企业所主导,国产市场占有率较低,同时聚合物降解的不彻底,晚期可能还会诱发炎症等并发症,同时聚合物降解速率缓慢也使得其无法与临床给药需求量同步等一系列问题而饱受争议。316L不锈钢作为一种医用不锈钢,具有良好的生物相容性、力学性能及耐体液腐蚀性能,本文便是以316L不锈钢经阳极氧化制备出的纳米级多孔结构作为药物载体,尝试研发新一代无聚合物多孔载药支架,通过纳米级多孔结构实现药物的控释。本文在广东省省级科技计划项目的资助下(316L不锈钢冠脉支架表面微孔制备及药物释放动力学研究,2015A010105027),主要研究了316L不锈钢表面阳极氧化制孔工艺以及药物加载工艺,并对多孔载药试样进行了体外释放和生物相容性检测。研究成果如下:1、阳极氧化纳米多孔结构制备中,氟化铵浓度范围为0.10.15 mol/L,阳极氧化电压范围为2040V,阳极氧化时间范围为530min,阳极氧化温度范围为3540℃时,所制备出的纳米多孔结构形貌最为规整,其孔径大小在2030nm之间,孔密度在1.3×10111.5×1011个/cm2左右,本文中所制备的纳米孔长度最长可达16.5μm。2、纳米孔表面的氧化膜氧化不彻底时,将会以残留覆盖物的形式出现在规整孔结构表面。纵向结构表现为表层孔有腐蚀破损痕迹,并伴有连孔出现,总体孔径不大,中间孔结构呈阵列状,且十分规整,外孔壁呈六边形蜂窝状,底层孔接近阻挡层部位时孔径开始缩小,直至完全消失。纳米多孔结构的形成机理可用顶部与底部溶解竞争来解释,调节各工艺参数,当电流密度大小在1.0A/dm2左右时,可避免孔结构宏观裂纹和破损的发生,从而获得整齐有序的纳米多孔阵列结构。3、累计药物加载量增多会使多孔结构表面孔径缩小,通过对试样进行ATR-FTIR测试,表明Dex药物已成功加载。多孔试样和多孔载药试样均具有较好的药物润湿性。改性后的试样耐腐蚀性能得到明显提高,其中氧化510min时的多孔试样耐蚀性最佳。4、本文中药物的累计加载量最佳为100μg/cm2,阳极氧化10min和30min的多孔试样作为药物载体时,58h内的释放率分别为35.89%和35.27%,持续释放668h后仍能继续缓慢给药。5、相比抛光试样和多孔试样,不锈钢纳米多孔载药试样的粗糙度最低。溶血率中:抛光试样﹥多孔试样﹥多孔载药试样,多孔载药试样的抗溶血性能最佳。血小板在多孔载药涂层表面粘附数量较少,具有较好的抗凝血性能。CCK-8和细胞相容性测试表明,Dex药物对内皮细胞的增殖有一定的促进作用,对平滑肌细胞则表现出明显的抑制作用。
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