【摘 要】
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本文主要介绍了Aramchol的合成新方法和光催化的烯烃与α-溴代烷基酮偶联反应两部分内容:第一部分为Aramchol的合成新方法研究。Aramchol作为一种治疗非酒精性脂肪肝炎极具潜
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本文主要介绍了Aramchol的合成新方法和光催化的烯烃与α-溴代烷基酮偶联反应两部分内容:第一部分为Aramchol的合成新方法研究。Aramchol作为一种治疗非酒精性脂肪肝炎极具潜力的新型药物备受关注,本文以胆酸为原料,通过选择空间位阻适宜的磺酰化试剂(对叔丁基苯磺酰氯),利用空间位阻效应和胆酸羟基活性差异实现对胆酸3-OH的选择性反应,成功获得了3α-O-对叔丁基苯磺酰基-7α,12α-二羟基胆酸甲酯,随后将其与叠氮化试剂进行亲核取代,再通过加氢还原的方式成功得到关键中间体3β-氨基-7α,12α-二羟基胆酸甲酯,进而通过和花生酰氯的酰胺化反应得到3β-二十酰胺基-7α,12α-二羟基胆酸甲酯,在碱性条件下将酯基水解,经酸化后分离得到目标产物Aramchol,纯度为98.5%。文章不仅对各步骤反应条件进行了优化,得到了一条可靠、简短的合成路线,还对反应进行了20 g级放大研究,获得了38.6%的收率,此方法为工业生产Aramchol提供了可靠的技术支持。第二部分为光催化的烯烃与α-溴代烷基酮的偶联反应。以简单经济的方法实现烯烃的双官能团化是近年来的研究热点,本文采用Ru(bpy)3Cl2·6H2O作为催化剂,可见光催化α-溴代烷基酮和烯烃进行偶联,成功获得了极具价值的1,4合成子γ-羟基酮及其衍生物。文章对反应条件进和底物适应性进行了研究,成功开发了一种操作简单、底物适应性广、高产量的γ-羟基酮及其衍生物的合成方法。
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