高同型半胱氨酸血症与糖尿病肾病关系的研究

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目的:糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)是由不同病因与发病机制引起的体内胰岛素绝对与相对不足所致糖、蛋白质、脂肪代谢障碍,而以慢性高血糖为主要临床表现的全身性疾病。随着经济的发展,人民生活方式的改变及人口老龄化,糖尿病的发病率在全球范围内呈逐年上升趋势。糖尿病肾病(Diabetic Neph-ropathy,DN)是糖尿病常见的并发症,是指糖尿病引起的微血管病变而导致的肾小球硬化,是糖尿病全身性微血管病变表现之一,临床特征为蛋白尿、渐进性肾功能损害、高血压、水肿,晚期出现严重肾功能衰竭。随着糖尿病治疗水平的提高以及糖尿病患者寿命的延长,糖尿病肾病患者的发病率有增高趋势,并成为糖尿病患者死亡的重要原因。目前对糖尿病肾病的治疗尚无特殊方法,故应以预防为主。近年研究认为,高同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)血症是心、脑及外周血管病变的独立危险因素,并且与糖尿病并发症的发生有关,已有研究显示高同型半胱氨酸血症可能是糖尿病肾病的独立危险因素之一。本文主要从血浆同型半胱氨酸水平来探讨其在糖尿病肾病发生、发展过程中所起的作用,寻找糖尿病肾病发生的可能性原因和合理的治疗方法。  方法:选择2010年7月-2011年11月在河北省老年病医院明确诊断为2型糖尿病(Type2 Diabetes Mellitus,T2DM)住院患者60例,男28例,女32例,年龄在45-75岁之间,相互之间无血缘关系,均符合1999年WHO糖尿病诊断标准,根据24小时尿白蛋白排泄率(Urinary Albumin ExcretionRate,UAER)分为(1)无肾病组20例(UAER<30mg/24h),(2)早期肾病组20例(30mg/24h300mg/24h),对照组30例为同期于我院体检中心体检的健康体检者,各组间年龄、性别无统计学意义(P>0.05)。所有研究对象均经心电图、心脏彩超、颈动脉彩超、双下肢动静脉彩超检查,根据情况行头CT检查排除心血管、脑血管及外周血管等大血管病变,并除外尿路感染及其它肾脏疾病,无高血压,及巨幼细胞性贫血等,近3个月内未应用维生素B12及叶酸治疗。受试者禁食12h后抽取空腹静脉血5ml,测定血浆Hcy、空腹血糖、血脂、糖化血红蛋白及血清肌酐,留8小时尿液,混匀后取5ml测定尿白蛋白,计算尿白蛋白排泄率。并利用spss13.0对数据进行分析。  结果:  1糖尿病无肾病组、糖尿病肾病组(糖尿病早期肾病组、糖尿病临床肾病组)和阴性对照组间空腹血糖、糖化血红蛋白比较差异有统计学意义(P<0.05)。  2糖尿病无肾病组、糖尿病早期肾病组、糖尿病临床肾病组和阴性对照组各组间BUN、Cr、UAER值差别具有统计学意义(P<0.05)。  3糖尿病无肾病组、糖尿病早期肾病组、糖尿病临床肾病组和阴性对照组各组间血同型半胱氨酸比较差异有统计学意义(P<0.05)。  4血中同型半胱氨酸水平和其它变量的相关性分析显示:同型半胱氨酸水平和BUN、Cr、UAER、空腹血糖及糖化血红蛋白呈现明显的正相关,和血脂水平无相关性。空腹血糖水平和糖化血红蛋白水平同样和血BUN、Cr、UAER呈现明显的正相关,和血脂水平无相关性。  结论:Hcy和微血管病变密切相关,在本研究中,我们发现糖尿病肾病患者血浆Hcy浓度明显高于糖尿病患者和健康体检者。除此之外,我们还发现,随着糖尿病肾病严重程度的增加,血浆同型半胱氨酸水平呈升高趋势,提示高Hcy血症与糖尿病肾病的发生和肾功能的减退存在一定的相关性。Hcy和空腹血糖、糖化血红蛋白具有相关性,血糖代谢紊乱干扰Hcy的代谢。Hcy、高血糖、糖尿病肾病三者相互作用,促进糖尿病肾病的发生、发展。这可能会对探究糖尿病肾病的发病机制以及采取有效地治疗措施起到一定的帮助和指导。
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