心力衰竭（Heart Failure简称HF）是严重危害人类健康的一种病理综合征，见于各种心血管疾病。心力衰竭患者一旦出现典型症状，病情将进行性加重，死亡率与恶性肿瘤病人相仿。 开心胶囊Ⅰ号是广州中医药大学第一附属医院陈镜合教授研制的中药复方制剂，临床上用于治疗无症状性心力衰竭及心功能尚属NYHAⅠ、Ⅱ级的轻度心力衰竭患者，疗效显著。为了深入阐明验方开心胶囊Ⅰ号的机理，本研究从文献理论与动物实验两方面入手做了以下工作： （一）文献研究1.医文献理论方面：传统中医学无明确的心衰病名，一般将本病归于“喘证”“心悸”“水肿”等范畴，认为其基本病机是水气与气（阳）虚，治疗上偏重补虚与治水。现代中医学已明确认识到本病，但病名尚无共识之称谓，病机方面认为其主要是心气虚、血瘀、水泛三者病变的相互转化；治疗上多联合应用益气、温阳、化瘀、利水等四种基本治法，不同病情，不同医家，各有侧重；某些情况下，心衰的中医药疗法与现代西医疗法优势互补。2.现代医学文献理论方面：经复习文献后认为：A.近年来世界心血管病学界在HF治疗策略上的最重要转变是：维护心脏、提前治疗尚未出现明显“充血性”症状的HF，以改善患者生活质量、提高远期存活率为根本目标。B.在HF概念方面的重要转变是：提出了无症状性心力衰竭（AHF）。AHF是指已有心脏压力升高，但既无典型症状也无明确体征的HF亚临床阶段。AHF是比心力衰竭NYHAⅠ级更为轻浅的阶 开心欣辽1号对心力衷场大辽妇胞凋亡训扭作用的实脸研兑段，表面上病情稳定，但内部心肌重构与心脏重塑等病理生理变化持续进展，适应状态迟早会变转变为适应不良而发展成有症状心衰。C．在11卜基础研究方面，认为现在更注重阶发展演变这一动态进程的病理生理机制。己有大量证据说明：HF的进展与以下三方面关系密切：①血流动力学异常②神经内分泌的激活③心脏重塑。三者互为因果，形成恶性循环。HF病程进展的分子细胞学基础被认为主要是：①心肌细胞的变化②心肌细胞外间基质细胞的纤维化，其中心肌细胞的变化又包括心肌细胞数量和质量的变化两方而（坏死与凋亡同时存在，并且适应不良性肥大）。 据此，在中医学“不治己病治末病”的理论指导下，以现代医学细胞凋亡与神经内分泌两方面的成果为研究切入点，对开心胶囊1号的疗效机制进行动物实验研究，探讨其与凋亡、凋亡基因及一氧化氮、内皮素的相关机制。 （二）实验研究1．动物模型的建立： 本研究以结扎左冠状动脉主干下2．4mm所致大鼠MI后模型作为心衰模型。 造模成功后三天的SD大鼠140只（假手术组只开胸不结扎冠状动脉人雌雄谷半u50＜100g人 随机分为 5组，每组各 20t2只。开心胶囊 1号高、低剂量组，分别以开心胶囊 1号灌胃（10、sn·kg‘·d－‘）；卡托普利组以自由饮水给药门·L－＼ 模型组、假手术组正常喂养。连续给药8周后开胸，心脏取血后，取心脏，部分非梗塞心肌剪成小块分别放液氮中保存，部分心脏 10yo甲醛固定包埋后平行于乳头肌水平取片，血标本离心后－20oC保存。待测下列指标。2 尤衍利硕士论文 导师：际似合被投 2．对HF大鼠血清及心肌NO的影响： 按试剂盒要求以硝酸还原酶法，通过分光光度计测定NO水平。 结果表明开心胜囊1号可增加血清m浓度，但与模型组及假手术组 比较无统计学意义（卜＞0．（）5）。模型组心肌NO浓度较假手水组增加 （卜＜O．05）：开心胶囊1号高剂量组能增加心肌洲浓度，与模型组比 较差异显著（P＜（）．05）。 人 对仰大鼠血浆及心肌盯的影响： 按试剂盒要求应用放射免疫法测定ET结果表明，模型组血浆及 心肌 E＊较假手术组明显增高，差异非常显著（P＜0．00）：升心胶囊 I号高、低剂量组较模型组减少，差异非常显著（P＜0．（）of，（）．of）。 4．对＊‘人鼠心肌细胞凋亡的影响： 按试剂盒要求应用TUNEL法检测HF大鼠左室梗塞周围心肌细胞 结果表明，模型组凋亡指数较假手术组增加（V0．05）：开心胶囊1 号高剂量组较模型组减少（P＜0．05）。 5．对 HF大鼠心肌细胞 bC－2、P53蛋白表达的影响： 按试剂盒要求应用叩免疫组织化学法检测心肌细胞卜C卜2蛋白 表达结果表明，模型组表达较假手术组增加叩N．00）；开心胶囊 1 号高剂量组较模型组增多（P＜0．05）。各组 PS：1蛋白表达未能显示阳 性结果。 开心胶囊1号临床上应用可能对延缓心衰进展有利，可防治AHF、 NYHA、U级患者由适应发展至适应不良。据动物实验，推测其疗效 机理可能与其具?