【摘 要】
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目的:通过检测不同处理条件下胰腺癌细胞的增殖凋亡和STAT3及相关基因和蛋白的表达情况,探讨AG490和吉西他滨单独及联合应用对人胰腺癌细胞的影响及机制,及加药顺序不同是否
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目的:通过检测不同处理条件下胰腺癌细胞的增殖凋亡和STAT3及相关基因和蛋白的表达情况,探讨AG490和吉西他滨单独及联合应用对人胰腺癌细胞的影响及机制,及加药顺序不同是否影响效果。方法:按不同的药物处理实验分6组: 1.对照组;2.AG490组;3.吉西他滨组;4.AG490+吉西他滨组;5.先用AG490再用吉西他滨组,6.先用吉西他滨再用AG490组。MTT法检测细胞增殖状态,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot和RT-PCR检测STAT3,CyclinD1,Bcl-xl,Bax,Survivin的表达情况。结果:AG490和吉西他滨组的细胞增殖率分别为(2.20±0.25)和(2.30±0.220)明显低于对照组(3.78±0.42);而凋亡比例为(35.40±3.08)%和(34.64±1.38)%明显高于对照组(16.49±1.45)%。AG490处理SW1990 48h后,p-STAT3表达明显低于对照组(P<0.05),并且CyclinD1,Bcl-xl和Survivin的mRNA和蛋白表达明显比对照组低(P<0.05),而Bax的mRNA和蛋白的表达明显增高(P<0.05),吉西他滨处理组上述指标与对照组相似。AG490联合吉西他滨处理组细胞增殖率明显低于AG490或吉西他滨组(P<0.05);凋亡比例则明显高于AG490或吉西他滨组(P<0.05);而先用吉西他滨再用AG490组细胞增殖率明显低于先用AG490再用吉西他滨组(P<0.05),先用吉西他滨再用AG490组细胞凋亡率明显高于于先用AG490再用吉西他滨组(P<0.05)。结论:吉西他滨,AG490或两者联合均可抑制人胰腺癌细胞增殖,促进细胞凋亡。AG490通过阻断JAK激活,抑制STAT3活化,而下调CyclinD1,Bcl-xl,Survivin的表达,上调Bax的表达而抑制人胰腺癌细胞的增殖,促进细胞的凋亡;吉西他滨AG490联合可以起到协同作用;先用吉西他滨后用AG490的作用优于先用AG490后用吉西他滨。
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