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目的：近年来肺癌的死亡率逐年增高,究其原因与肿瘤的转移有着密切的联系。KiSS-1基因是近年来发现的肿瘤转移抑制基因,其异常表达与多种肿瘤如膀胱癌、胃癌、乳腺癌等的淋巴结转移或预后差有关。研究发现,肿瘤转移抑制基因KiSS-1通过干扰核转录因子KB(NF-κB)p65蛋白与基质金属蛋白酶9(MMP-9)基因的启动子结合从而抑制MMP-9基因的蛋白表达,以发挥抑制肿瘤转移的作用。本研究采用免疫组化方法检测了95非小细胞肺癌(NSCLC)组织中KiSS-1、NF-κBp65及MMP-9蛋白的表达情况,并分析其与各种临床参数的关系,探讨其在NSCLC发生、发展和转移中的作用。方法：选取2006年10月-2008年10月在天津市胸科医院就诊的95例NSCLC患者的石蜡包埋组织标本,入选患者均经手术治疗,术前均未做过放化疗,术后均经病理证实,另外取27例癌旁正常肺组织标本作为对照组。采用免疫组织化学SP三步法,检测KiSS-1、NF-κBp65和MMP-9蛋白的表达情况及其在不同临床病理参数间表达的差异。采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析,采用χ2检验及确切概率法,以P<0.05为差异有统计学意义。各指标之间的相关性采用Spearman等级相关分析。结果：1. KiSS-1、NF-κBp65和MMP-9蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达情况(1)KiSS-1蛋白在NSCLC癌组织中的阳性表达(35.4%)明显高于癌旁正常肺组织(阴性表达),差异有统计学意义(P<0.01)；NF-kBp65蛋白在NSCLC癌组织中的阳性表达(44.2%)高于癌旁正常肺组织(22.2%)，差异有统计学意义(P<0.05)；MMP-9蛋白在NSCLC癌组织中的阳性表达率为47.4%,在癌旁正常肺组织中阳性表达率为18.5%,两者差异有统计学意义(P<0.01)。(2)转移组KiSS-1蛋白的阳性表达(20.7%)低于非转移组(59.5%),差异有统计学意义(P<0.01)；且其在58例转移组原发灶中的表达率为20.69%，淋巴结转移灶中的表达率为6.90%,两者差异有统计学意义(P<0.05)。NF-κBp65蛋白在NSCLC转移组中为高表达(58.6%),在非转移组中NSCLC表达明显减弱(21.6%),差异有统计学意义(P<0.01)。MMP-9蛋白在NSCLC转移组中阳性表达率为60.3%,在非转移组中表达明显减弱为27.0%,两者差异有统计学意义(P<0.01)。2. KiSS-1、NF-κBp65和MMP-9蛋白与非小细胞肺癌临床病理特征的关系(1) KiSS-1蛋白在晚期(Ⅲ期)NSCLC组织中的阳性表达率低于早中期(Ⅰ-Ⅱ期)者,且差异有统计学意义(P<0.05)；高分化阳性表达率高于中低分化者但差异无统计学意义(P>0.05)；另外不同组织学分型、不同年龄、性别及肿瘤大小患者KiSS-1蛋白表达均有差异,但无统计学意义(P>0.05)。(2)NF-κBp65蛋白在不同组织学分型、分化程度、TNM分期患者表达差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),而不同年龄、性别及肿瘤大小患者NF-κBp65蛋白表达率差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)MMP-9蛋白在晚期(Ⅲ期)NSCLC组织中的阳性表达率高于早中期(Ⅰ-Ⅱ期)者,且差异有统计学意义(P<0.05)；在腺鳞癌中的阳性表达率显著高于腺癌和鳞癌(P<0.01),且随着肿瘤分化程度的降低其阳性表达率逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05))；另外不同年龄、性别及肿瘤大小患者MMP-9蛋白表达均有差异,但无统计学意义(p>0.05)。3. KiSS-1、NF-κBp65和MMP-9蛋白表达的相关性Spearman等级相关分析表明：在NSCLC癌组织中KiSS-1和NF-κBp65的表达呈显著负相关(r=-0.222, P<0.05), KiSS-1蛋白的表达情况与MMP-9蛋白表达呈显著负相关(r=-0.312,P<0.05),NF-κBp65表达情况与MMP-9呈明显正相关(r=0.217,P<0.05)。结论：1.NSCLC组织中KiSS-1蛋白的表达较癌旁正常肺组织中的表达显著增高,且在有淋巴结转移组中表达明显低于无淋巴结转移组。提示KiSS-1的异常表达与NSCLC的淋巴结转移有关,在抑制肿瘤转移的过程中起着重要作用。2.NSCLC组织中NF-κBp65和MMP-9蛋白的表达均与组织学分型、分化程度、临床分期等呈密切相关,且两者在淋巴结转移组阳性表达率高于无淋巴结转移组,说明两者与NSCLC的发生发展及转移有关,作为重要的转录因子和基质金属蛋白酶有促进NSCLC转移的作用。3.KiSS-1和NF-κBp65、MMP-9在肺癌组织中的表达呈负相关,三者的表达均与NSCLC的淋巴结转移有关。推测KiSS-1发挥肿瘤转移抑制基因的作用是通过抑制NF-κB的激活来下调MMP-9的表达,以此来抑制肿瘤浸润转移。4.联合检测KiSS-1、NF-κBp65和MMP-9对判断NSCLC转移有一定的价值,可以作为监控淋巴结转移的生物学标志,有望成为预测肺癌侵袭、转移及预后的指标。