类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以对称性多关节炎为主要临床表现的慢性系统性自身免疫性疾病。该病世界发病率为1％,在中国的患病率为0.1％～2％。强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种慢性炎症性疾病,主要侵犯骶髂关节和脊柱,可导致骨和关节侵蚀,严重时可发生关节强直。强直性脊柱炎在高加索人中的发病率为0.1％～0.8％,在我国的发病率约为0.26％。RA和AS确切的病因、病理至今未明,但是通过家系、双生子和寄养子的研究证明了遗传因素在这两种疾病的发病机理中均发挥了重要作用。RA和AS都属于多基因病,由多个微效或中效基因共同作用,并且还受到环境因素的很大影响。迄今为止,不少基因曾被报道为RA和AS的易感基因,然而对于不同人群的研究,并没有得到一致的结果。这可能归咎于疾病的复杂性和异质性。本论文在中国汉族人群中对RA和AS各自的候选基因进行了连锁不平衡分析。 人类染色体5q31区包含细胞因子基因簇,具有介导炎症和免疫调节作用,对某些免疫性疾病如支气管哮喘,遗传过敏性皮炎等易感。已有研究发现,位于5q31.1的溶质转运蛋白SLC22A4基因和位于21q22.3上的SLC22A4的转录调节因子RUNX1基因可能对类风湿关节炎易感,但目前这两个基因与类风湿关节炎的关联分析并没有取得一致性的结果。为了检验中国汉族人群中SLC22A4和RUNX1是否与类风湿关节炎的发病有关,我们对SLC22A4上的3个SNPs rs2073838、rs270607和rs1050152及RUNX1上的SNP rs2268277用直接测序法在104个类风湿关节炎患者和111个正常对照中进行基因分型,结果没有发现任何等位基因和基因型频率在患者和对照组中有显著性差异,SLC22A4多态位点的单倍型分布频率也与类风湿关节炎不相关。我们的研究结果表明SLC22A4和RUNX1基因在汉族人群中不是类风湿关节炎的易感基因。 骨组织的钙化过程是一个高度复杂的调节机制,参与无机焦磷酸(PPi)和无机磷酸盐(Pi)代谢的许多分子在矿化过程中起重要作用,研究发现,许多骨代谢异常的疾病都与这些分子相关,如软骨细胞和成骨细胞基质小泡上负责降解PPi的非组织特异性碱性磷酸酶TNAP。来自加拿大的一个家系关联分析研究发现TNAP基因是强直性脊柱炎的易感基因。我们在来自中国东部和南部的汉族人群中展开了总共包括353个患者和514个正常对照的病例对照分析以及基于57个系谱的家系关联分析,对TNAP基因的2个内含子SNPs rs3767155和rs1780329以及一个外显子上的突变位点rs3738099的研究结果没有发现任何等位基因、基因型以及所构成的单倍型频率在患者组和对照组中表现出显著性差异。我们的研究结果表明TNAP在汉族人群中不是强直性脊柱炎的相关基因。