海洋链霉菌B9173的次级代谢产物研究

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天然产物一直是药物开发的主要来源,近年来越来越多的新化合物从海洋微生物中被分离鉴定出来,故本文重点展开了从智利太平洋沿岸沉积物分离得到的海洋链霉菌Streptomyces sp. B9173的次级代谢产物的分离纯化与鉴定工作。首先提取该菌株的16S rDNA序列,构建系统发育树,通过系统发育树的分析将该菌株鉴定为能产生香豆霉素coumermycin A1的S.rishiriensis的一株。  其次借助色谱技术,包括薄层层析、正反相硅胶柱色谱、葡萄糖凝胶Sephadex LH-20柱色谱和高效液相色谱对B9173的次级代谢产物进行分离纯化,从中分离得到7个化合物(化合物1-7)。  利用质谱和核磁共振谱等光谱技术对化合物1-7进行结构鉴定:化合物1,2,3属于萘醌类同系物,化合物5-7属于色霉素类同系物。其中化合物1鉴定为Flaviogeran in,可作为神经保护物质防止大脑缺血,分子式C22H26O5;化合物2鉴定为化合物1的类似物,是新型萘醌类化合物,命名为Vitamycin A(因为与Vitamin K具有类似结构),分子式C21H26O6;化合物3鉴定为化合物1的类似物,命名为Vitamyc in B,分子式C21H26O5,也是从未报道过的新型萘醌类化合物;化合物4是普通的生物碱类小分子,分子式C11H13NO2;化合物5鉴定为色霉素A3,属于光辉霉素类抗生素,可抑制转录阻止RNA合成,从而拥有抗肿瘤活性,分子式C57H81O26;化合物6和7拥有与化合物5相同的紫外-可见光吸收,高分辨质谱结果分别为1019.4173和1207.4320,由于该菌株产生两个类似物的能力极低,因此无法获得足够量进行完整的核磁共振光谱解析,故无法确定结构,但是从高分辨质谱和氢谱结果分析可以确定这两个类似物是以前从未报道过的。  本研究发现两个新化合物2和3,并且初步确认两个新色霉素类似物的存在,这对于发现新型的微生物药物有积极的意义,鼓励我们发现更多具有一定生物活性的多样性的次级代谢产物。
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