hMOF（human MOF），又叫MYST1，是组蛋白乙酰基转移酶MYST家族的成员之一。在哺乳动物细胞中hMOF作为催化亚基至少参与形成两种不同的多蛋白复合物—MSL和NSL复合物。MSL（Male Specific Lethal）复合物最初发现在雄性果蝇X染色体的剂量补偿过程中发挥重要的作用，并在细胞中主要乙酰化组蛋白H4赖氨酸第16位点（H4K16）。由9种亚基组成的NSL（Non SpecificLethal）复合物则具有更广范的底物特异性，除了乙酰化组蛋白H4K16位点外，还可以乙酰化组蛋白H4赖氨酸第5和8位点（H4K5和H4K8）。另外，对NSL复合物亚基组分的研究表明，NSL复合物中含有多个与其他酶复合物共享的亚基，比如WDR5（WD repeat domain5）和HCF1（host cell factor1）亚基与组蛋白H3K4甲基转移酶MLL/SET复合物所共享。共享亚基的存在提示这两种复合物以及相应的组蛋白修饰之间可能有某种功能上的联系。尽管组蛋白H4K16乙酰基化（H4K16ac）和组蛋白H3K4甲基化（H3K4me）两种修饰可能参与某些基因的转录调控，如与Hox和FOXP3等基因转录的激活相关，但是有关两者之间的相互协调作用机制尚无报道，有待进一步研究。本论文中，首先，我们通过体外生物化学检测以及基因干扰和过表达的实验方法，证实了NSL组蛋白乙酰基转移酶能够以乙酰化依赖的模式增强MLL/SET复合物所催化的组蛋白H3K4me2；其次，通过基因表达谱芯片数据分析，发现了一组包括ANKRD2（ankyrin repeat domain2）在内的基因同时受NSL和MLL/SET复合物亚基敲低的影响，提示NSL和MLL/SET复合物共同参与了这些基因的转录调控；最后，通过染色质免疫沉淀（Chromatin Immunopecipitation, ChIP）和siRNA基因干扰技术研究，证明了敲低NSL复合物的关键亚基hMOF或者NSL1基因表达可以导致ANKRD2基因转录起始位点附近的H4K16ac以及H3K4me2水平的明显降低，而当敲低MLL/SET复合物的核心亚基—RbBP5基因表达时，只降低了ANKRD2基因转录起始位点附近的H3K4me2水平，却没有改变H4K16ac的水平。这些结果再次提示NSL复合物作用于MLL/SET复合物的上游，通过H4K16乙酰化修饰来募集MLL/SET复合物，使基因启动子附近的H3K4me2修饰水平增强，从而共同完成基因的转录调控。综上所述，我们的研究结果阐明，在某些基因的启动子上，NSL与MLL/SET复合物以及其相应的组蛋白修饰之间相互协调，在细胞内共同参与调控基因的转录激活过程。