膜活性肽(尤其是成孔肽)在许多生物医药应用中具有巨大的潜在应用价值。然而,人们对这些多肽作用的基本分子机制却知之甚少,这也阻碍了实际应用中所必需的、针对某一特定目的而开展的膜活性肽的设计和改性工作。在本论文的工作中,我们以成孔肽Melittin及其功能增强型突变体为例,采用分子动力学模拟方法对这一类多肽与脂质双分子层的相互作用过程进行了研究,从动力学和热力学两方面刻画了多肽的成孔行为,给出了这一类典型的膜活性肽氨基酸序列与功能之间的一些基本关系。特别是,我们发现Melittin氨基酸序列的10号位决定了肽链弹性变形(如形成U型肽链构型)的能力,而C端附近残基则影响着多肽之间的聚集程度。此外,我们还发现多肽的二级结构对于其肽链U型结构的形成也极为重要。我们的研究结果从氨基酸序列-结构-功能的关系中解释了膜活性肽Melittin与脂质双分子层之间复杂的相互作用机制以及可能的增强多肽功能的路径,对今后膜活性肽的优化筛选及设计具有重要的指导性意义。