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背景:1963年,Starzl成功施行了世界第一例临床原位肝移植(Orthotopicliver transplantation,OLT)。几十年来,通过在器官保存、手术技术、抗排斥药物、术前术后处理等领域的重大进展,肝移植成为公认治疗终末期肝病的外科手段。移植术后的排斥反应仍然是威胁患者和移植物长期存活的主要原因。移植排斥反应的本质上是由于供体作为异基因抗原侵入引起受体特异性免疫激活而造成对供体组织结构和功能持续损伤的病理过程。我们设想,移植的肝脏如果能够被特异性的受体细胞替代,逐渐转变为与受体基因类似或相同的器官,移植的肝脏就不会被排斥而长期存活。 骨髓来源的干细胞主要包括造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)、间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)和多能成体祖细胞(multipotentadult progenitor cells,MAPCs)等。具有多向分化潜能的骨髓干细胞具有广阔的临床应用前景。近期干细胞研究的进展证实,人类和啮齿类动物的骨髓源干细胞可分化为多种细胞类型,包括骨骼肌细胞、心肌细胞、神经细胞和肝细胞、血管内皮细胞等。自身成体骨髓干细胞可避免免疫排斥反应。在肝移植术后,受体特异性骨髓干细胞能不能回输到移植肝中,实现向受体自身肝组织细胞的分化,从而实现供肝的“受体化”,从而实现减轻排斥反应,改善肝脏功能呢? 我们先期进行的实验中将与雌性受体大鼠同一品系的雄性大鼠骨髓源干细